Medical Journal of Tabriz University of Medical Sciences and Health Services Original Article The effect of aerobic training on VEGF expression in dia

النسخ

1 Medical Journal of Tabriz University of Medical Sciences and Health Services Original Article The effect of aerobic training on VEGF expression in diabetic rats Hamdollah Hadi 1*, AbbasAli Gaeini 2, Pejhman Mo'tamedi 3, Hamid Rajabi 3 1 School of Physical Education and Sport Sciences, Police University, Tehran, Iran 2 School of Physical Education and Sport Sciences, Tehran University, Tehran, Iran 3 School of Physical Education and Sport Sciences, Kharazmi University, Tehran, Iran *Corresponding author; amir.hadi1@gmail.com Received: 12 January 2015 Accepted: 25 April 2015 First Published online: 11 October 2017 Med J Tabriz Uni Med Sciences Health Services December; 39(5):81-90 Abstract Background: Aerobic training is a well-supported as a useful component of an exercise. One of the most common adaptations that occur in this type of training is creating new vessels and increased angiogenesis factors. Aerobic training can be effective on angiogenesis. The aim of this study was to investigate the effect of aerobic training on (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) expression in diabetic rats. Methods: 40 Rats divided to two categories equally, diabetic and non-diabetics rats. In case group, diabetes was created through a combination of streptozotocin (STZ) and high-fat meal. Then each category of diabetic and non-diabetic animals will be divided into two groups: \ training (6 days per week on a motorized treadmill) and non-training. At first, the rat began for 10 minutes a day and at a speed of 10 meters per minute, with a slope of 10%.Speed and duration of the exercise, gradually increased, until the duration and intensity of exercise respectively to arrive 1 hour and 26 meters per minute. 48 hours after completion of training period, Cardiac muscle will be removed and immediately placed into liquid nitrogen. Cardiac protein expression of VEGF investigated with method of Elisa. For data analysis, One Way Anova and tukey test will be used to find differences between groups. Results: Diabetes significantly decreased cardiac expression of VEGF protein level (control group: ±14.77 compared with diabetic group: ±33.35; P<0.001). Also, 8 weeks of aerobic training significantly increased cardiac VEGF protein level in healthy (control group: ±14.77 compared with training group: 621.4±34.06; P<0.001) and diabetic rats (diabetic group: ±33.35 compared with diabetic training group: ±25.55; P<0.001). Conclusion: It seems aerobic training can via angiogenic path incurred diabetes improvement. Also, as for results of yielded from this study and kindle regulatory processes by VEGF that via aerobic training be impressed, it is get worth strategy that it can lead in diabetes on development of new therapy methods. Keywords: Aerobic Training, Angiogenesis, VEGF, Diabetes How to cite this article: Hadi H, Gaeini A.A, Mo'tamedi P, Rajabi H. [The effect of aerobic training on VEGF expression in diabetic rats]. Med J Tabriz Uni Med Sciences Health Services December;39(5): Persian The Author(s). This is an Open Access article published by Tabriz University of Medical Sciences under the terms of the Creative Commons Attribution License ( which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

2 تاثیر تمریه ازی بر میسان عامل رشد اوديتلیال عريقی در م ش ای صحرایی دیابتی ادی ي مکاران / 28 مقال پژي شی تاثیر تمریه ازی بر میسان عامل رشد اوديتلیال عريقی در م ش ای صحرایی دیابتی *1 حمدال ادی عباسعلی گائیىی پژمان معتمدی حمید رجبی 1 داوشکد تسبیت بدوی ي عل م يزششی داوشگا عل م اوتظامی امیه تهسان ایسان 2 داوشکد تسبیت بدوی ي عل م يزششی داوشگا تهسان تهسان ایسان 3 داوشکد تسبیت بدوی ي عل م يزششی داوشگا خ ازشمی تهسان ایسان * و یسىد زابط ایمیل: amir.hadi1@gmail.com دزیافت: 1393/10/22 پریسش: 1394/2/5 اوتشاز بسخط: 1396/7/19 مجل پصشکی داوشگا عل م پصشکی ي خدمات بهداشتی دزماوی تبسیص آذز ي دی 39)5(: چکید زهینه: ت طی اظی ث ا خعء ؾ ز س ثط ب ت طی ی یت ا س ث ض ث ج ز اؾتمب ت ل جی ط لی طفیت ىطزی زض افطاز ث وبض ثطز ق ز. ث ط یضؾس ت طی بت اظی یت ا س اظ طیك افعایف آ ػی غ ع ثی بضا زیبثتی ضا تحت تأثیط لطاض ز س. ث بثطای سف اظ ب حبيط ت یی تبثیط ت طی اظی ثط یعا ب ضقس ا س ت یب ط لی زض بی نحطایی زیبثتی ث ز. روش کار: 40 ضت ث ز زؾت ؿب ی 20 تبیی زیبثتی ؾب تمؿی قس س. زض ضت بی زیبثتی زیبثت اظ طیك تطویت تعضیك زض نفبلی اؾتطپت ظ ت ؾی هطف غصای پطچطة ایدبز قس. ؾپؽ ط زؾت ث ز ط ت طی اظی ث ست 8 فت )6 خ ؿ زض فت ثط ض ی اض طزا ت ضزاض( ثس ت طی تمؿی قس س. زض اثتسا بی نحطایی ث ست 10 زلیم زض ض ظ ثب ؾط ت 10 تط زض زلیم ثب قیت %10 ت طی ذ ز ضا آغبظ وطز س. ؾط ت ست ت طی ث تسضیح افعایف یبفت تب ای و ست قست ت طی ث تطتیت ث 1 ؾب ت زض ض ظ 26 تط زض زلیم ضؾیس. 48 ؾب ت پؽ اظ ات ب ز ض ت طی ی ل جی آ ب تحت قطای اؾتطی خسا طزیس. یعا ثیب پط تئی VEGF ث ؾی ض االیعا ضز ا ساظ یطی لطاض طفت. خ ت تدعی تح ی ا ال بت اظ آظ تح ی اضیب ؽ یه ؾ ی آظ ت میجی ت وی ط افعاض Spss16 اؾتفبز قس. يافتهها: تبیح ب كب زاز و زیبثت خت وب ف یزاض یعا ثیب پط تئی VEGF ) ط و تط : 480/67±14/77 زض ثطاثط ط زیبثتی: 360/12±33/35( یق ز )0/001>P(. چ ی تبیح كب زاز و ت طی اظی ث ست 8 فت خت افعایف یزاض یعا ثیب پط تئی VEGFزض ط بی ؾب ) ط و تط : 480/67±14/77 زض ثطاثط ط ت طی ی ؾب : 621/4±34/06( زیبثتی ) ط زیبثتی: 360/12±33/35 زض ثطاثط ط ت طی ی زیبثتی: 471/88±25/55( یق ز )0/001>P(. نتیجهگیري: ث بثطای ث ط یضؾس ت طی اظی یت ا س اظ طیك ف ب ؾبظی ؿیطآ ػی غ یىی ثبفت ل ت ثب ث ت سی اثطات رطة ثی بضی زیبثت طزز. صا فطای س بی ت ی ی ث ؾی,VEGF( (Vascular Endothelial Growth Factor و ث ؾی ت طی اظی تحت تبثیط لطاض ی یط س یت ا س اؾتطاتػی ثؿیبض ثب اضظقی زض ت ؾ ض بی زض ب ی خسیس زض ثی بضی زیبثت ثبقس. کلید واژهها: ت طی اظی آ ػی غ ع ب ضقس ا س ت یب ط لی زیبثت * نحوه استناد به اين هقاله: بزی ح بئی ی ت سی ح ضخجی ح. تبثیط ت طی زا ك ب پعقىی ذس بت ث ساقتی زض ب ی تجطیع )5(: اظی ثط یعا ب ضقس ا س ت یب ط لی زض بی نحطایی زیبثتی. د پعقىی حك تأ یف ثطای ؤ فب حف اؾت. ای مب ثب زؾتطؾی آظاز ت ؾ زا ك ب پعقىی ذس بت ث ساقتی زض ب ی تجطیع تحت د ظ وطییت وب ع ) تكط قس و جك فبز آ ط اؾتفبز ت ب زض ن ضتی دبظ اؾت و ث اثط ان ی ث ح مت ی اؾت بز اضخب زاز قس ثبقس.

3 / 23 مجل پسشکی داوشگا عل م پسشکی ي خدمات ب داشتی درماوی تبریس دير 30 شمار 5 آذر ي دی 1301 مقدم زیبثت ل سی اظ ط ثب ی ی یىی اظ تطی ا ذ ط ثطذی اذتال ب یط فط پبتی ضتی پبتی ض پبتی ثی بضی بی ل جی ط لی حؿ ة یق ز )1(. ث ال زیبثت ثب ب دبضی بیی زض آ ػی غ ع یع طا اؾت ث ای و ت ثؿیبضی اظ ت ب طات ثب ی ی زض افطاز زیبثتی ث مم زض تط ی ظذ افعایف ذ ط ضز پی س ب دبضی بی خ ی ی زض بزضا زیبثتی تكىی بلم ط ق خب جی وط طی... ثب اذتال زض آ ػی غ ع اضتجب زاضز )2(. ث ط حب زیبثت اظ زیس ب ط لی آ ػی غ عیه ثی بضی ت بلى یثبقس چطا و اظ یه طف ثب ث افعایف آ ػی غ ع زض ا سا بیی ب س و ی چك یق ز اظ طف زی ط خت بض آ ػی غ ع زض ل ت ط ق حی ی یق ز )3(. ثط اؾبؼ ثؿیبضی اظ ب بت زیبثت ثب ث وب ف آ ػی غ ع تكىی ط ق خب جی زض ل ت زض ا ؿب س بی حی ا ی یق ز. ای ا ثب ث وب ف پطفی غ ذ ضؾب ی ث ی وبضز افعایف طي یط ی ق ز. زض تبییس ای ي Abaci ىبضا ثب ب ای و زض 410 فطز جتال ث ثی بضی ط ق وط ط ا دب زاز س )205 فطز زیبثتی 205 فطز غیطزیبثتی( كب س وطز س ثی بضا زیبثتی یعا ط ق خب جی وط ط و تطی زاض س )4(. ب بت Werner ىبضا یع اظ وب ف ضقس ت ؾ ی ط ق خب جی وط ط زض ثی بضا زیبثتی ح بیت وطز س )5(. ث ال كب زاز قس اؾت زیبثت ثب ث وب ف ل ط یطي ب وب ف ؿجت یطي ب ث فیجط ب وب ف طفیت ا تكبض یطي ب چ ی اذتال زض ت ی زی ب یه ط ق الت یق ز )6(. ثب خ ز افعایف آ ب ی اظ اثطات ترطیجی زیبثت زض ضز آ ػی غ ع ثبفت ل جی ؾبظ وبض بی ى ی زض یط زض ای پسیس ث ض زلیك ق بذت كس ا س. زض ب بت ت سز كب زاز قس اؾت و ( Vascular )Endothelium Growth Factor, VEGF یه فبوت ض ثط زض ضقس تىثیط بخطت ؾ بی ا س ت یب اؾت )7( مف ظیبزی زض ایدبز آ ػی غ ع زاضز. ای اثط آ ػی غ عی زض ب بت in vivo in vitro كب س قس. ثطضؾی بی ا ؿب ی یع كب ط ای ث ز و تعضیك زاذ ال ی ی وبضز یب تعضیك قطیب ی VEGF ث ض ثبضظی ط ق خب جی ضا زض ثی بضا ثب ؾ سض ایؿى ی افعایف یز س )8(. صا ا ط ظ VEGF زض ب ی ث ا یه زض ب خسیس زض ثی بضا ثب ا ؿساز ط ق وط ط یب ط ق حی ی پیك بز اؾتفبز یق ز )4(. زض الت اؾى تی ل جی زیبثت تبثیط فی ضظ تبثیط ثجت ایدبز یو س. اؾى تی طفیت لبث ت خ ی زض ثطذ ضز ثب تغییطات یبظ بی ؾ ذت ؾبظی زض ظ ب ت طی ضظ زاضز. ت طی آ ػی ظ ع ضا زض زاذ ؾطتبؾط چ ی ؾبظ بضی ضا زض ضقس یط ی حت ی یت و سضیبیی طفیت اوؿیساتی ایدبز یو س. ق ا س رت ف كب زاز اؾت و افعایف خطیب ذ ث ت بیی ثطای ضقس یطي ب زض وبفی ذ ا س ث ز ای ي )ضقس یطي ب( ث ت افعایف زض یط بی زی ب یىی اؾتطؼ پبض و س Shear stress فكبض زی اض ب وكف فكبض ز ض ای اؾت و ثب ث تغییط بخطت تىثیط ؾ بی ا س ت یب یق ز و ا جت زض ؾیؿت بی آظ بیك ب ی كب س قس )9(. ث ال ثطضؾی بی رت ف ث اثط ضظ زض الت افطاز زیبثتی یع پطزاذت ا س. ت طی بت رت ف یت ا س اثطات ت سزی زاقت ثبق س. ث ا ثب ت طی اظی ثب ث افعایف قجى یط ی الت ا ؿب حی ا بت ی طزز )10(. زض د ب بت رت ف كب زاز ا س زیبثت ثب ث وب ف آ ػی غ ع وب ف ل ط یطي ب وب ف ؿجت یطي ب ث فیجط ب تكىی ط ق خب جی ل ت زض ا ؿب س بی حی ا ی یق ز )11(. چ ی ثطضؾی ب رت ف كب زاز ا س ت طی ضظقی ثب ث افعایف آ ػی غ ع زض افطاز ؾب ثی بضا زیبثتی یق ز. ض ق قس ای فطای س بی ت ی ی ث ؾی VEGF ق بؾبیی ؾبظ وبض بی خسیس و ث ؾی ت طی ضظقی تحت تبثیط لطاض ی یط س اؾتطاتػی ثؿیبض ثب اضظقی اؾت و یت ا س ث ت ؾ ض بی زض ب ی خسیس زض ثی بضی زیبثت دط ق ز. ث بثطای ثب ت خ ث اضز شوط قس ثب ت خ ث پب ث ز ثحث آ ػی غ ع زض حی ضظقی زیبثت زض وك ض سف اظ تحمیك حبيط ت یی تبثیط ت طی اظی ثط یعا ثیب ب ضقس ا س ت یب ط لی )VEGF( زض ل جی بی نحطایی زیبثتی یثبقس. ريش کار ب حبيط اظ آظ بیك ب ی ی ثبقس و ث ن ضت تدطثی ثب طح پؽ آظ ثب ط و تط ا دب قس. 40 ضأؼ ضت ػاز یؿتبض زض ؾ 4 فت ی ثب یب ی ظ ی ±11/9 98/5 اظ ا ؿتیت پبؾت ض ایطا ت ی زض قطای ز بیی C ض ثت 50 زضنس و ؾط نسا( چطذ ض ق بیی تبضیىی 12 ؾب ت ث ن ضت ا فطازی زض ط لفؽ زاضی قس س. ظ ثس ث ض ض ظا ثجت ضت ب ثب غصای ره ل ضت آة تغصی قس س. ث س اظ صقت ز فت )ؾبظ بضی ثب حی آظ بیك ب ضؾیس ث ظ ة( ضت ب ثب یب ی ظ ی ±10/85 191/9 ث چ بض ط و تط ؾب )10=n( ت طی ی ؾب )10=n( و تط زیبثتی )10=n( ت طی ی زیبثتی )10=n( تمؿی ثط اؾبؼ ظ ؿب ؾبظی قس س. زیبثت زض ای تحمیك اظ طیك تطویت هطف غصای پطچطة تعضیك اؾتطپت ظ ت ؾی ایدبز قس )12(. غصای ضز اؾتفبز قب 58 زضنس چطثی 25 زضنس پط تئی 17 زضنس وطث یسضات ث ز )12(. ای تطویت غصایی ث ؾی حمك ث ن ضت زؾت ؾبظ ثب ىبضی قطوت وب ی زا ت ی طزیس. ضت بی ط زیبثتی ث ست ز فت تحت هطف غصای

4 تاثیر تمریه ازی بر میسان عامل رشد اوديتلیال عريقی در م ش ای صحرایی دیابتی ادی ي مکاران / 28 پطچطة لطاض طفت س زض حب ی و ط بی ؾب غصای جی ی هطف یوطز س. ث س اظ آ تعضیك زض نفبلی اؾتطپت ظ ت ؾی ث یعا 35 mg/kg ح قس زض ح ؾب ی فیعی غیه ؾطز ث س اظ 6 ؾب ت بقتبیی زض ز ط زیبثتی ا دب طفت )13(. 48 ؾب ت ث س اظ تعضیك زاض ذ ی اظ چك حی ا خ آ ضی خسا ؾبظی ؾط ا دب غ ت وع ثب ض آ عی بتیه وع اوؿیساظ ثب ویت قطوت پبضؼ آظ ا ساظ یطی طزیس. غ ت وع ثبالتط اظ mg/dl 300 ث ا زیبثت ت طیف ضت بی اخس قطای اضز تحمیك قس س. پط تى ت طی ی ثسی ن ضت ث ز و : ت طی اظی ث ست 8 فت 6 خ ؿ زض فت ثط ض ی اض طزا ت ضزاض ا دب قس )خس 1(. لبث شوط اؾت و پط تى ت طی ی لج اظ قط ب ثب ا دب pilot study ثط ض ی 4 ضت ؾب زیبثتی ضز تبییس لطاض طفت. ؾ دف تغیط بی اثؿت ثسی ن ضت ث ز: پؽ اظ 48 ؾب ت اظ آذطی خ ؿ ت طی پؽ اظ بقتبیی قجب یطی ا دب قس. - ب ثب تعضیك زض نفبلی تطویجی اظ وتب ی )75 ی ی ط /وی ط ( ظای ظی )100 ی ی ط /وی ط ( ثی قس س. ؾپؽ لفؿ ؾی حی ا قىبفت قس ثطای ا ی ب اظ و تطی آظاض حی ا ذ ؿتمی اظ ل ت حی ا طفت قس. ل جی آ ب تحت قطای اؾتطی خسا قس. ثبفت ضز ط ثالفبن زض یتط غ بی د س قس. بی ذ و ؿتمی ب اظ ل ت طفت قس زض بی فب ى خ آ ضی زاذ یرچب زاضی قس. پؽ اظ ا مبز بی ذ ثب ؾط ت 4000 ز ض زض زلیم ث ست 15 زلیم ؾب تطیفی غ طزیس ؾط آ خساؾبظی خ ت طاح ث سی تحمیك ث فطیعض ثب ز بی فی 70 زضخ ؾب تی طاز ا تمب یبفت. آ بز ؾبظی بی ثبفتی ای ن ضت طفت: اثتسا ب اظ حب ت فیطظ ذبضج قس س ستی زض ز بی اتبق لطاض طفت س. ؾپؽ ب ظ قس مساض ی ی ط اظ ط زض یىط تی ة 1/5 وس صاضی قس لطاض زاز قس س. ب ض ی ید صاقت قس س تب زی ط طاح وبض ا دب یطز. ( Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) ELISA Kit, antibodies, ABIN ( pg/ml> ق بض وبتب ي ثب حؿبؾیت USA ثب اؾتفبز اظ زؾت ضا قطوت ؾبظ س اس اظ یطی قس. زض تدعی تح ی زاز ب خ ت ؾ دف یعا ثیب پط تئی VEGF اظ ط و تط ؾب 9 ضاؼ ت طی ی ؾب 10 ضاؼ و تط زیبثتی 8 ضاؼ ت طی ی زیبثتی 8 ضاؼ اؾتفبز قس. ثطای تبییس ط ب یتی زاز ب اظ آظ و طاف اؾ یط ف آظ آ ب یع زاز بی ثی ط ب اظ آ ب یع اضیب ؽ یىؿ ی آظ ت میجی ت وی اؾتفبز قس. ثطای آ ب یع زاز ب اظ ط افعاض آ بضی spss16 زض ؾ ح یزاضی 0/05 اؾتفبز قس. یافت ا ب و زض زاض 1 كب س یق ز تبیح طث ث ا ساظ یطی ظ حی ا بت كب زاز و وب ف ا سن زض ظ ثس زض فت ث س اظ ا مبی زیبثت زض ط بی زیبثتی كب س پؽ اظ آ ض س افعایف ظ زض ت ب ی ط ب ث ن ضت جی ی ازا یبفت. ث س اظ صقت 4 فت اظ ظ ب قط هطف غصای پط چطة ت ؾ ط بی زیبثتی اذتالف ظ ثی ط و تط زیبثتی ت طی زیبثتی ثب ؾبیط ط ب یزاض قس ای اذتالف تب پبیب تحمیك ثطای ط و تط ز فت لج اظ ات ب ت طی ثطای ط ت طی زیبثتی ازا زاقت. مبزیط وع ؾط ی بی نحطایی پؽ اظ ا مبی زیبثت پؽ اظ كت فت ت طی اظی زض زاض 2 اضائ قس اؾت. ا مبی زیبثت خت افعایف یزاض وع ؾط ی زض ط بی زیبثتی ت طی زیبثتی طزیس )0/001>p(. چ ی 8 فت ت طی اظی ثب ث وب ف یزاض وع ؾط ی زض ط ت طی زیبثتی طزیس )0/001>p(. زاض 3 یب ی مبزیط پط تئی VEGF ل جی زض چ بض ط و تط و تط ت طی زیبثت زیبثت ت طی ضا كب یز س. چ ی تبیح طث ث آظ آ ب یع اضیب ؽ یه ؾ ی ثطای مبزیط پط تئی VEGF ل جی ضا زض چ بض ط و تط و تط ت طی زیبثت زیبثت ت طی كب یز س. تبیح آ ب یع اضیب ؽ یه ؾ ی كب زاز و تفب ت یزاضی ثی چ بض ط ضز ب خ ز زاضز )0/001>p 130/903=F( تبیح آظ ت میجی ت وی كب زاز و تفب ت یزاضی ثی ط و تط و تط ت طی )افعایف یزاض ط و تط ت طی ( )0/001>p( و تط زیبثت )وب ف یزاض ط زیبثت( )0/001>p( زیبثت و تط ت طی )افعایف یزاض ط و تط ت طی ( )0/000>p( چ ی زیبثت زیبثت ت طی )افعایف یزاض ط زیبثت ت طی ( )0/001>p( خ ز زاضز زض حب ی و تفب ت یزاضی ثی ط و تط زیبثت ت طی )0/917=p( كب س كس.

5 / 25 مجل پسشکی داوشگا عل م پسشکی ي خدمات ب داشتی درماوی تبریس دير 30 شمار 5 آذر ي دی 1301 جدول 1: پط تى ت طی اظی ثب قست ت ؾ ثط ض ی اض طزا سرعت ض ظ بی ت طی )m/min( 10 ض ظ ا )m/min(11 ض ظ ز )m/min( 12 ض ظ ؾ )m/min(13 ض ظ چ بض هفته اول )m/min( 14 ض ظ پ د )m/min( 15 ض ظ قك )m/min( 16 ض ظ ا )m/min( 17 ض ظ ز )m/min( 18 ض ظ ؾ )m/min( 19 ض ظ چ بض هفته دوم )m/min( 20 ض ظ پ د )m/min( 21 ض ظ قك )m/min( 22 هفته سوم )m/min( 23 هفته چهارم )m/min( 24 هفته پنجن )m/min( 25 هفته ششن )m/min( 26 هفته هفتن )m/min( 26 هفته هشتن شیب هدت تورين )min( 10 )min( 15 )min( 20 )min( 25 )min( 30 )min( 35 )min( 40 )min( 40 )min( 45 )min( 50 )min( * * * * * * گروه کنترل سالن گروه توریي سالن گروه کنترل دیابتی گروه توریي دیابتی زاض 1. تغییطات ظ ثس زض ط بی رت ف تحمیك تفب ت یزاض ثی ط و تط زیبثتی ثب ط بی ؾب تفب ت یزاض ثی ط زیبثتی ت طی ثب ط بی ؾب

6 گلوکس سرم )هیلی گرم بر دسی لیتر( )پیکوگرم بر هیلی لیتر( Axis Title VEGF تاثیر تمریه ازی بر میسان عامل رشد اوديتلیال عريقی در م ش ای صحرایی دیابتی ادی ي مکاران / * پس از دیابتی شدى پس از اتوام توریي گروه توریي دیابتی گروه کنترل دیابتی گروه توریي سالن گروه کنترل سالن زاض 2. تغییطات وع ؾط ی زض چ بض ط ضز ب پؽ اظ زیبثتی قس پؽ اظ ات ب 8 فت ت طی اظی تفب ت یزاض پؽ اظ ا مبی زیبثت پؽ اظ ات ب 8 فت ت طی اظی تفب ت یزاض ثی ط بی ؾب ط بی زیبثتی لج پؽ اظ ات ب 8 فت ت طی اظی تفب ت یزاض ثی ط و تط زیبثتی ط ت طی زیبثتی پؽ اظ 8 فت ت طی اظی گروه توریي دیابتی گروه کنترل دیابتی گروه توریي سالن گروه کنترل سالن زاض 3 : یب ی مبزیط ثیب پط تئی VEGF ثبفت ل جی ط بی ضز ب پؽ اظ ز ض ت طی ی كب ز س تفب ت یزاض ثی ط و تط ؾب ت طی ؾب كب ز س تفب ت یزاض ثی ط ت طی ؾب ت طی زیبثتی كب ز س تفب ت یزاض ثی ط و تط زیبثتی ت طی زیبثتی كب ز س تفب ت یزاض ثی ط و تط ؾب و تط زیبثتی

7 / 28 مجل پسشکی داوشگا عل م پسشکی ي خدمات ب داشتی درماوی تبریس دير 30 شمار 5 آذر ي دی 1301 بحث یبفت بی ب حبيط كب زاز و زیبثت خت وب ف یزاض یعا پط تئی VEGF ل جی یق ز. ثط اؾبؼ ثؿیبضی ب بت زیبثت ثب ث وب ف ضيظایی تكىی ط ق خب جی زض ل ت الت اؾى تی زض ظ ب ایؿى ی زض ا ؿب س بی حی ا ی ی طزز ) (. ت خی ؾ ی ى ی اضائ قس ثطای ای ي ثسی ن ضت اؾت و زض ای ثی بضی ز ؾ ان ی زض یط زض فطای س آضتطی غ ع )1- ؾ بی ا س ت یب 2- ؾیت بی زض طز( زچبض مم ىطزی یق س )17(. بیپط یؿ ی ثب ث مم ؾی ب ی زض پبیی زؾت VEGFR2 زض ؾ بی ا س ت یب ی طزز چ ی پبؾد و ت وؿیه بخطت ؾیت ب و ت ؾ یط س VEGFR1 زض پبؾد ث VEGF یب دی قس زچبض مم یق ز. ا ت جط ط اش ب ز و ف ب ؾبظی VEGFR1 زض ؾیت بی افطاز زیبثتی جی ی اؾت )18(. Sasso ىبضا یع عاض وطز س و ثی بضا ی و تحت خطاحی ثبی پؽ قطیب وط طی لطاض طفت ا س ثیب افعایف یبفت ای اظ VEGF ضا زض ی وبضز زض مبیؿ ثب افطاز غیطزیبثتی كب زاز ا س. زض حب ی و یعا VEGFR1,2 زض آ ب وب ف یبفت اؾت. تط آ و یعا فؿف ضیالؾی Flk-1 و كب ز س ي یت ف ب آ اؾت وب ف قسیسی ضا كب زاز اؾت. ای پسیس ذ ز دط ث وب ف ف ب یت Akt enos )یه ؾطی تطئ پ ی وی بظ( و فبوت ض بی ان ی ؿیط ؾی ب ی VEGF اؾت ی طزز. ای ز ب كب یز س و ىطز زض قطای زیبثت جی ی اؾت ا ب ف ب ؾبظی Flk-1 VEGFR1 جی ی یثبقس )19(. ث بثطای احت بال Flk-1 یط س ان ی زض یط زض ا تمب ؾی ب VEGF اؾت اظ طیك ف ب ؾبظی Akt-1 ERK1/2 ىطز ؾ ی ضا ت ی یو س. Akt-1 ث ث ذ ز ثب ث ف ب ؾبظی enos ت یس NO یق ز و ثطای تىثیط ؾ بی ا س ت یب بض آپ پت ظ الظ اؾت. چ ی ف ب یت VEGFR1 احت بال ثطای حف یىپبضچ ی ط ق زض ثبفت بی ثب غی يط ضی اؾت )20(. ا ب مف VEGFR1 زض ؾی ب ی VEGF ثحث ثطا یع اؾت. ط ث ای و ای یط س ال ثط ا س ت ی زض یف ؾی ی اظ ؾ بی ته ؿت ای قب ؾیت ب ثیب یق ز )21( وب ف VEGF دط ث وب ف ضقس ث ط ق خب جی وب ف تطاو یط ی ث ذه ل ث ز جب ا فبضوت ؼ ی وبضز بیتب وب ف ت ساز ط ق و چه زض ل ت یق ز. ای ا ثب ث وب ف پطفی غ ذ ضؾب ی ث ی وبضز افعایف طي یط یق ز )22(. زیبثت ثط ض ی فبوت ض بی پط آ ػی غ یه آ تیآ ػی غ یه اثط ی صاضز و ای اثط ثب ث تغییط اظ ثی ا تحطیهو س بض و س ضي ظایی قس زض تید ثب تغییط ضيظایی ثی بضی بی ل ت ط ق افعایف ییبثس. ی ضغ افعایف آ ب ی اظ اثطات يس میى زیبثت زض ضز ضيظایی ؾبظ وبض بی ى ی زض یط زض ای پسیس زلیمب ق بذت كس اؾت. فت یق ز ضيظایی بض قس زض زیبثت احت بال طتج ثب تدعی ب بؾت غكب پبی تغییطات زض ت بز فبوت ض بی ضقس ؾبیت وبی بیی و پبیساضی ط لی ضا ت ی یو س یب كىالت زض ؿیط ا تمب ؾی ب اؾت. زض ب حبيط چ ی كرم قس و مساض پط تئی VEGF ل جی زض ط بی ؾب زیبثتی پؽ اظ 8 فت ت طی اظی افعایف ی زاضی ضا كب ی ز س. تأثیط ف ب یت ثس ی ثط ب ضقس ا س ت یب ط ق ذ زاضای تبیح ت بل ی اؾت. ثطذی ب بت كب زاز س و ف ب یت ت طی ی حبز )اؾتفبز اظ چطخ وبضؾ ح ثب ثبض 40 اتی افعایف 20 اتی زض ط زلیم ( یعا فبوت ض ضقس ا س ت یب ط ق ؾط ضا افعایف ی ز س )23( زض حب ی و ثطذی زی ط س تغییط ای فبوت ض حتی وب ف غ ت آ ضا عاض وطز س )24(. وب ف VEGF ث ز جب ف ب یت حبز ث ای ی یؿت و ف ب یت ت طی ی یعا ت یس VEGF ضا وب ف یز س ا ب ا ىب زاضز و وب ف لتی ای فبوت ض زض پبؾد ث ت طی بقی اظ اتهب VEGF ث یط س بی خ ز ثط ض ی ؾ بی ا س ت یب ثبقس و ای اتهب حطوی ثطای ضخ زاز فطآی س آ ػی غ ع زض ی ل جی اؾى تی اؾت )25(. چ ی زض پػ كی زی ط كب زاز قس افعایف یعا فبوت ض ضقس ا س ت یب ط ق ؾط ز ؾب ت ث س اظ ف ب یت یت ا س بقی اظ ا تمب VEGF ی اؾى تی ث زاذ خطیب ذ ثبقس )26(. چ ی زض ت بلى ثب ب حبيط Shekarchizadeh ىبضا )1391( زض ب ای و ثب ا " اثط ت طی بت مب تی ثط ؾ ح پالؾ بیی یتطیه اوؿبیس فبوت ض ضقس ا س ت یب ط لی یط س یه آ زض ضت بی ط ب " ا دب زاز س كب زاز س و یعا پالؾ بیی VEGFR1 زض VEGF NO ط ت طی ثب ط قب س تفب ت یزاضی ساقت اؾت. زض تید حممب فت ا س ت طی بت مب تی اثطی ثط ؾ ح پالؾ بیی ا ثط ثط آ ػی غ ع حسال زض حی ا بت ؾب ساقت اؾت و زالی ی ب س ظ ب ت طی قست آ چ ی ظ ب یطی یت ا س ثط تبیح ثط ثبق س )11(. ث ای و زض ب Shekarchizadeh ىبضا 4 فت ت طی مب تی ضز اؾتفبز لطاض طفت اؾت زض حب ی و زض تحمیك حبيط 8 فت ت طی اظی ث وبض طفت قس اؾت. زض ب زی ط Lioyd ىبضا یع ث ثطضؾی آ ػی غ ع فبوت ض بی آ ثب اؾتفبز اظ ثط ب ت طی ی اض طزا )4 ثبض زض ض ظ ث ست 24 ض ظ( ثط ض ی الت اؾى تی ضت ب پطزاذت س. تبیح ای ب ثیب ط ای ث ز و پسیس ضيظایی زض ض ظ 12 ت طی زض ضت ب اتفبق افتبز اؾت. چ ی آ ب افعایف ثیب غ ب ضقس ا س ت یب ط ق ضا یع زض ی ا ی ؾب ت ثط ب ت طی ی عاض وطز س. زض ای ب پیك بز قس اؾت و افعایف ؾ ح پط تئی

8 تاثیر تمریه ازی بر میسان عامل رشد اوديتلیال عريقی در م ش ای صحرایی دیابتی ادی ي مکاران / 22 فبوت ض ضقس ا س ت یب ط ق دط ث ایدبز پسیس ضيظایی یق ز زض ن ضتی و ثب پیكطفت ت طی ثیب پط تئی فبوت ض ضقس ا س ت یب ط ق وب ف یبفت ث ز ا ب پسیس ی ضيظایی اتفبق افتبز ث ز )27(. زض ب بت زی ط ثب ثط ب ت طی ی تفب ت قب یه خ ؿ ف ب یت ضظقی ع چ ی ت طی اؾتمب تی یع تبیح حبوی اظ افعایف ثیب ب ضقس ا س ت یب ط ق یط س بی آ ب ث ز و یعا تطاو یط ی یع زض آ ب ث ج ز یبفت ث ز. ای ب بت ؾ ثب ب حبيط ث ج زی ضا زض یعا ای ب عاض وطز ا س )28(. Hansen ىبضا زض ؾب 2010 یع افعایف ؾ ح پط تئی ب ضقس ا س ت یب ط ق ث س اظ ثط ب ت طی مب تی )16 فت زض 6 زؾت ث سی ث ن ضت ثس ت طی یه ض ظ زض فت ثب حساوثط ف ب یت 2-1 ثبض زض فت ثبض ثیكتط اظ 5 ثبض زض فت ( زض ثی بضا ل جی ط لی ضا عاض وطز س و ای تبیح یع ضاؾتب ثب تبیح ب حبيط اؾت. ا جت ىت لبث شوط ای اؾت و زض ب Hansen یعا ثیب غ ب ضقس ا س ت یب ط ق زض ثی بضا ل جی ط لی ثطضؾی قس اؾت زض حب ی و زض ای ثطضؾی یعا ثیب پط تئی زض ثبفت ل جی ضز ب لطاض طفت )29(. زض ب حبيط یعا پط تئی VEGF زض اثط ت طی اظی تغییط یزاضی ضا كب زاز و احت بال خ ز ؿیط ب ؾبظ وبض بی زی طی ب س HIf-1α PGC-1α یع زض ای فطآی س زذی یثبق س. وتیج گیری تبیح ب حبيط كب زاز و زیبثت ز خت وب ف یزاض یعا پط تئیVEGF ل جی یق ز. چ ی تبیح حبوی اظ آ ث ز و 8 فت ت طی اظی یت ا س خت افعایف یزاض یعا پط تئی VEGF ل جی زض حی ا بت ؾب زیبثتی ق ز. ث بثطای ث ط یضؾس ت طی اؾتمب تی یت ا س اظ طیك ؿیط آ ػی غ یىی ثب ث ث ج ز ثی بضا زیبثتی طزز. چ ی ثب ت خ ث تبیح ث زؾت آ س اظ ب حبيط ض ق قس ای فطای س بی ت ی ی ث ؾی VEGF و ث ؾی ت طی اؾتمب تی تحت تبثیط لطاض ی یط س اؾتطاتػی ثؿیبض ثب اضظقی ث زؾت یآیس و یت ا س ث ت ؾ ض بی زض ب ی خسیس زض ثی بضی زیبثت دط ق ز. ثب ای خ ز ثب ت خ ث س ا ساظ یطی ا ثبال زؾتی پبیی زؾتی VEGF ث ط یضؾس ثبیؿتی ب بت ثیكتطی زض ای ح ظ ا دب ق ز. زض و ثب مبیؿ تبیح پػ ف حبيط ثب ب بت لج ی یت ا ثیب وطز و ثی بضی زیبثت ثب اضو بت ا و س اظ خ تبثیط ترطیتو س ثط آ ػی غ ع ی- ت ا س زؾت ب بی رت ف ثس اظ خ زؾت ب ل جی ط لی ضا تحت تبثیط لطاض ز س خت ثی بضی بی ل جی ط لی طزز و اضو بقی اظ ای ثی بضی ب ط افطاز جتال ث زیبثت ضا وب ف تمطیجب ت ب بت ا ی بی بقی اظ زیبثت یط اذتال بی ثب ی ث ثی بضی ط ق وط ط بضؾبیی ل ت فكبض ذ ثبال ث خ ز آ ضز. ثطای ط فطز جتال ث زیبثت زض طح ا ثبیس یه ثط ب ف ب یت ثس ی ت طی زض ط طفت ق ز. ای ثط ب ثبیس ثط اؾبؼ ي یت ؾال ت ت بؾت ثس ی ت بؾت ثب ؾ خ ؿیت ي یت اخت ب ی ح زض ب زاض یی ط فطز ت ی ق ز. ثب ت خ ث تبیح ب حبيط ب بت لج ی ا دب قس زض ای ح ظ كب زاز قس اؾت ال ثط ای و ت طی اظی زض پیك یطی اظ زیبثت 2 ثط اؾت لس ا زض زض ب زیبثت یع ث ق بض یض ز. ال ثط ای ثب ت خ ث تبثیط ثجت ت طی اظی ثط آ ػی غ ع زض افطاز ؾب زیبثتی یت ا ثیب وطز ای ت طی زض وب ف ذ ط اثتال ث ثی بضی بی ل جی ط لی و اظ اضو ب ان ی طي یط بت ا ی افطاز جتال ث زیبثت اؾت مف زاضز. قدرداوی اظ ت ب ی وؿب ی و زض ا دب تحمیك حبيط یبضی ز س تمسیط تكىط ی بیی. مىافع متقابل ؤ ف ا بض ی زاضز و بف تمبث ی اظ تب یف یب ا تكبض ای مب ساضز. مشارکت م لفان ح ي ىبضا طاحی اخطا تح ی تبیح ب ضا ثط س زاقت. چ ی مب ضا تب یف ز ؿر بیی آ ضا ذ ا س تبییس وطز اؾت. References 1. Roghani M, Baluchnejadmojarad T, Ramazani M. The effect of chronic oral feeding of apium graveolens on learning and memory in diabetic rats. Journal of Medicinal Plants 2008; 3(27): doi: /j.ijpsycho Martin A, Komada MR, Sane DC. Abnormal angiogenesis in diabetes mellitus. Medicinal research 1. reviews 2003; 23(2): doi: /med Azadbakht L, Atabak S, Rajayee S, Zahedi M, Tehrani M, Esmaillzadeh A. Soy Protein Intake, Cardiovascular Risks, CRP-Level and Kidney Function Among Type 2 Diabetic Patients with Nephropathy. Zahedan Journal of Research in

9 / 20 مجل پسشکی داوشگا عل م پسشکی ي خدمات ب داشتی درماوی تبریس دير 30 شمار 5 آذر ي دی 1301 Medical Sciences 2012; 14(2): doi: /dc Abacı A, Oğuzhan A, Kahraman S, Eryol NK, Ünal Ş, Arınç H, et al. Effect of diabetes mellitus on formation of coronary collateral vessels. Circulation 1999; 99(17): doi: /01.cir Werner GS, Ferrari M, Betge S, Gastmann O, Richartz BM, Figulla HR. Collateral function in chronic total coronary occlusions is related to regional myocardial function and duration of occlusion. Circulation 2001; 104(23): doi: /hc Hazarika S, Dokun AO, Li Y, Popel AS, Kontos CD, Annex BH. Impaired Angiogenesis After Hindlimb Ischemia in Type 2 Diabetes Mellitus Differential Regulation of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1 and Soluble Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1. Circulation Research 2007; 101(9): doi: /circresaha Ferrara n, Davis T. The biology of vascular endothelial growth factor. Endocrine Reviews 1997; 18: doi: /er Harada K. Vascular endothelial growth factoe adminstration in chronic myocardial ischemia. Am J Physiol 1996; 270: Cully M, Downward J. Translational responses to growth factors and stress. Biochemical Society Transactions 2009; 37(1): doi: /BST Mai J, Edgerton V, Barnard R. Capillary of red, white and intermediate muscle fibers in trained and untrained guinea pigs. Experienial 1970; 26(11): doi: /bf Shekarchizadeh P, Khazaei M, Gharakhanlou R, Karimian J, Safarzadeh A.R. The Effects of Resistance Training on Plasma Angiogenic Factors in Normal Rats. Journal of isfahan medical school 2012; 30(176): Nikoii R, Rajabi H, Gharakhanlou R, Atabi F, Omidfar K. The effect of endurance training on mitochondrial and sarcollema lactat transporters in skeletal and cardiac muscles in diabetic rats. Iranian Journal of Diabetes and Lipid Disorders 2012; 11(3): Thomas C, Perrey S, Lambert K, Hugon G, Mornet D, Mercier J. Monocarboxylate transporters, blood lactate removal after supramaximal exercise, and fatigue indexes in humans. Journal of Applied Physiology 2005; 98(3): doi: /japplphysiol Boodhwani M, Sodha NR, Mieno S, Xu S-H, Feng J, Ramlawi B, et al. Functional, cellular, and molecular characterization of the angiogenic response to chronic myocardial ischemia in diabetes. Circulation 2007; 116: doi: /circulationaha Kivela R, Silvennoinen M, Lehti M, Jalava S, Vihko V, Kainulainen H. Exercise-induced expression of angiogenic growth factors in skeletal muscle and in capillaries of healthy and diabetic mice. Cardiovasc Diabetol 2008; 7(13). doi: / Taniyama Y, Morishita R, Aoki M, Nakagami H, Yamamoto K, Yamazaki K, et al. Therapeutic angiogenesis inducedby human hepatocyte growth factor gene in rat and rabbit hindlimb ischemia models: preclinical study for treatment of peripheral arterial disease. Gene therapy 2001; 8(3): doi: /sj.gt Waltenberger J. Impaired collateral vessel development in diabetes: potential cellular mechanisms and therapeutic implications. Cardiovascular research 2001; 49(3): doi: /S (00) Waltenberger J, Lange J, Kranz A. Vascular Endothelial Growth Factor-A Induced Chemotaxis of Monocytes Is Attenuated in Patients With Diabetes MellitusA Potential Predictor for the Individual Capacity to Develop Collaterals. Circulation 2000; 102(2): doi: /01.CIR Sasso FC, Torella D, Carbonara O, Ellison GM, Torella M, Scardone M, et al. Increased vascular endothelial growth factor expression but impairedvascular endothelial growth factor receptor signaling in the myocardium of type 2 diabetic patients with chronic coronary heart disease. Journal of the American College of Cardiology 2005; 46(5): doi: /j.jacc Chou E, Suzuma I, Way KJ, Opland D, Clermont AC, Naruse K, et al. Decreased cardiac expression of vascular endothelial growth factor and its receptors in insulin-resistant and diabetic states a possible explanation for impaired collateral formation in cardiac tissue. Circulation 2002; 105(3): doi: /hc Simons M. Angiogenesis, Arteriogenesis, and DiabetesParadigm Reassessed? Journal of the American College of Cardiology 2005; 46(5): doi: /j.jacc Van Golde JM, Ruiter MS, Schaper NC, Vöö S, Waltenberger J, Backes WH, et al. Impaired collateral recruitment and outward remodeling in experimental diabetes. Diabetes 2008; 57(10): doi: /db Van Craenenbroeck EM, Vrints CJ, Haine SE, Vermeulen K, Goovaerts I, Van Tendeloo VF, et al. A maximal exercise bout increases the number of circulating CD34+/KDR+ endothelial progenitor cells in healthy subjects. Relation with lipid profile. Journal of Applied Physiology 2008; 104(4): doi: /japplphysiol Gu J-W, Gadonski G, Wang J, Makey I, Adair TH. Exercise increases endostatin in circulation of healthy

10 تاثیر تمریه ازی بر میسان عامل رشد اوديتلیال عريقی در م ش ای صحرایی دیابتی ادی ي مکاران / 09 volunteers. BMC Physiology 2004; 4(1): 2. doi: / Kraus RM, Stallings III HW, Yeager RC, Gavin TP. Circulating plasma VEGF response to exercise in sedentary and endurance-trained men. Journal of Applied Physiology 2004; 96(4): doi: /japplphysiol Höffner L, Nielsen JJ, Langberg H, Hellsten Y. Exercise but not prostanoids enhance levels of vascular endothelial growth factor and other proliferative agents in human skeletal muscle interstitium. The Journal of physiology 2003; 550(1): doi: /jphysiol Lioyd PG, Prior BM, Yang HT, Terjung RL. Angiogenicgrowth factor expression in rat skeletal muscle in response to exercise training. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology 2003; 284(5): H1668-H78. doi: /ajpheart Hudlicka O, Brown M, Egginton S. Angiogenesis in skeletal and cardiac muscle. Physiological Reviews 1992; 72(2): Hansen AH, Nielsen JJ, Saltin B, Hellsten Y. Exercise training normalizes skeletal muscle vascular endothelial growth factor levels in patients with essential hypertension. Journal of Hypertension 2010; 28(6): doi: /hjh.0b013e