المحاضرة الأولى

النسخ

1 Developmental & Genetic Diseases جربوع حب ب د.

2 .د عوبرج ب بح ة قلخلا تاهوشتلا Developmental Anomalies.A طامنأ تاهوشتلا :ة قلخلا.1 مدع نوكتلا Agenesis وه لشف وضع ام ف روطتلا لثم( مدع نوكت ة لكلا ف ةمزلاتم )رتوب.2 قترلا Atresia وه دادسنا ةعمل وضع ام لثم( قتر )يرملا.3 صقن عنصتلا Hypoplasia وه رغص مجح وضع ام نع مجحلا ع بطلا رغص لثم( سأرلا )microcephaly.4 ةرجهلا Ectopia وه عضوت وضع ام ف ناكم ر غ ع بط لثم( ءافتخا ن ت صخلا )cryptorchid testis.5 قافترا عباصلأا Syndactyly وه ماحتلا عباصلأا.B بابسأ تاهوشتلا :ة قلخلا ف مظعم تلااحلا لا نكم د دحت ببس ب علا. قلخلا و تاهوشملا ة ن نجلا teratogens تبثملا اهر ثؤت ام : ل

3 د. حب ب جربوع

4 العيوب الخلقية الشائعة السبب الكحول الع وب المرافقة التؤخر العقل وتؤخر الو, تشوهات الوجه, والعد د من التشوهات األخرى )متالزمة الجن ن الكحول ( Thalidomide الودن )فقم ة األطراف Phocomelia أي قصر األطراف( المهبل تغدد Diethylstilbestrol (DES) أخماج ال TORCH (Toxo, Rubella, Cytomegalo, Herpes) الخمج باللولب ة الشاحبة )السفلس الخلق ( آفات دماغ ة )مثل صغر الرأس والتكلسات(, ساد, تشوهات قلب ة )مثل بقاء القناة الشر ان ة وتشوهات الحاجز القلب (, فرفر ات, أمراض كبد ة تشوهات عظم ة )حرف الظنبوب الس ف,)saber shins تشوه األسنان, العمى, الصمم حب ب جربوع د.

5 يأ) يأ) االضطرابات Chromosomal Disorders الصبغ ة الص غة الصبغ ة الطب ع ة Karyotype( )Normal ه إما 46,XY أو.46,XX وكل خل ة تملك 44 صبغ جسدي autosome وصبغ ن جنس ن يأ) XX أو )XY.A الص غة الصبغ ة سو ة تكون الطب ع ة كاملة صبغ ات لها euploid.1 وتامة( الص غة الصبغ ة ثنائ ة تكون الطب ع ة مجموعت ن من تتؤلف diploid.2 أحاد ات من كاملت ن منهما كل الصبغ ات,haploid تحوي 23 صبغ ( الخال ا فقط مالحظة: اإلنتاش ة الناضجة الب ضات ( يأ والنطاف(.haploid الصبغ أحاد ة تكون حب ب جربوع د.

6 الصيغة الصبغية الطبيعية لذكز حب ب جربوع د.

7 الصيغة الصبغية الطبيعية ألنثى حب ب جربوع د.

8 .د عوبرج ب بح.B نإ تاهوشت ةغ صلا ة غبصلا نكم نأ نوكت ة ددع numerical وأ ة و نب structural.1 تاهوشتلا :ة ددعلا.a للاتخا ةغ صلا ة غبصلا :Aneuploidy وه ددع ر غ ع بط تا غبصلل س لو تافعاضم ددع تا داحأ تا غبصلا ة ع بطلا.haploid غبصلا د حولا Monosomy ةخسن( ةدحاو ) غبصلا ثلثتو غبصلا Trisomy ثلاث( خسن ) غبصلا ةداع جتنت مدع لاصفنلاا nondisjunction للاخ ماسقنلاا فصلا.meiosis ضعب ع شأ ضارمأ للاتخا ةغ صلا ة غبصلا ةصخلم ف لودجلا قحلالا.b ددعت ةغ صلا ة غبصلا :Polyploidy وه ددع ر غ ع بط تا غبصلل جتن فعاضت ددع تا داحأ haploid تا غبصلا )3x23=69, 4x23=92 الاثم(

10 Chromosomal disorders caused by Aneuploidy المتالزمة الحدوث حب ب جربوع د. المظاهر السر ر ة تؤخر عقل, مظاهر مم زة ف الوجه ( يأ ثن ات فوق المآق, لسان عرطل, تسطح مإخر الرأس(, ثن ة simian ف راحة ال د, تشوهات قلب ة, ز ادة خطورة اإلصابة باللوك م ا, )لعمر األم دور( نقص تصنع الخصى, عادات جسد ة طواشان ة, أطراف طو لة, ارتفاع مستو ات ال FSH ونقص مستو ات التستوست رون, غ اب المواصفات الجنس ة الثانو ة, عقم غ ر قابل للتراجع )azoospermia( مبا ض شر ط ة, رقبة مكففة,webbed قامة قص رة, صدر عر ض, تض ق األبهر, غ اب المواصفات الجنس ة الثانو ة, غ اب طمث بدئ وعقم تشوهات متعددة, موت معظم المرضى ف الطفولة تشوهات متعددة, موت معظم المرضى ف الطفولة 1/800 1/850 1/3000 1/8000 1/15000 Trisomy 21 )متالزمة داون )Down Trisomy XXY,47,XXY( متالزمة كال نفلتر )Klinefelter Monosomy X )X,45, متالزمة تورنر )Turner Trisomy 18 )متالزمة إدوارد )Edward Trisomy 13 )متالزمة باتو )Patau

11 مالحظة: مرضى متالزمة كال نفلتر مكن أن )48,XXXY ص غة صبغ ة )مثالا X من صبغ ن أكثر لد هم كون فقط %50 من مرضى متالزمة تورنر لد هم غ اب كامل للصبغ كونوا أن إما المرضى باق X,45. ص غتهم وتكون X خال ا نقصها من تؤلف جسدهم يأ) mosaics فس فسائ ن الصبغ X وخال ا تملك هذا الصبغ ( أو كون الصبغ X الثان مشوه )مثالا صبغ حلق,Ring chromosome صبغ إسوي القص ر أو الطو ل الذراع حذف أو,isochromosome للصبغ X( حب ب جربوع د.

17 متالسمة إدوارد حب ب جربوع د.

18 متالسمة باتو حب ب جربوع د.

19 .د عوبرج ب بح.2 تاهوشتلا :ة و نبلا.a فذحلا :Deletion ر ش ىلإ نادقف ءزج. غبصلا لاثم ه لع ةمزلاتم Cri du chat.b لدابت عضاوملا :Translocation ثدح امدنع لقتن ءزج غبص ن عم غبص ىلإ رخآ دعب راسكنا لك ن غبصلا :ةظحلام ف %10 ىضرم ثلثت غبصلا 21 ةمزلاتم(,)نواد نوك غبصلا 21 دئازلا لدابتم عضاوملا عم غبصلا 14 وأ,22 لاو رهظت ةغ صلا ة غبصلا.ثلثتلا.c غبصلا يوسلأا :Isochromosome وه غبص ر غ ع بط هل ةم سق ة زكرم ةطسوتم ن ب ن جوز ن عارذ,ن لثامتم سكعب عضولا ع بطلا يذلا نوك ه ف جوز ل وط عارذلا جوزو ر صق عارذلا

23 .د عوبرج ب بح تابارطضلاا ة ثروملا Genetic Disorders ثدحت بو ع ف ةثروم ةد حو لكشب ئاوشع امإ ف ا لاخلا ة شاتنلإا وأ ف ا لاخلا.ة ن نجلا ةداعو امإ نأ نوكت ةر غص ر غو,اا ر رس ةماه وأ.ةلتاق امأ كلت بو علا تلا ببست ضرملا نكم نأ لقتنت لا جلأل ةمداقلا ضارمؤك ة ثروم )ة لئاع(.A بابسأ بو علا :ة ثروملا نإ ببس مظعم بو ع ةثروملا ةد حولا ر غ,فورعم طقفو ل لقلا بو علا ة ثروملا نكم نأ نوك بابسلأ,ة سور ف ة ئا م ك ة عاعش وأ

24 .د عوبرج ب بح.B تا لآ بو علا :ة ثروملا.1 تارفطلا ة طقنلا :Point mutation لدبتس د تو لكو ن د حو رخآب كلذو ف لسلست ىدحإ تارفشلا لثم( لادبتسا ضمح ك ماتولغلا ضمحب ن لافلا ف عقوملا 6 ةلسلسلا β A ن بولغوم هلل ف رقف مدلا.) لجلا نكم نأ ثدحت تارفطلا ة طقنلا ف تا لاتتملا ةئدابلا intron وأ ةضرحملا promotor وأ ةززعملا inhancer.2 تارفطلا ة لك هلا ةلوحملا :Frameshift mutation نإ فذح وأ لاخدإ تاد تولكو ن ةن عم ف لسلست ةرفش ام ببس ر غت ف خاستنا ةمجرتو ةثروملا

27 .د عوبرج ب بح.B قرط ثراوت بو علا :ة ثروملا.1 ةثارو لد :Mendelian inheritance.a ة دسجلا ةرهاقلا :Autosomal dominant (1) رهاظم ةثارولا ة دسجلا :ةرهاقلا (a) نلأ ةثروملا عضوتت غبص ىلع,يدسج نإف لك روكذلا ثانلإاو نوباص بسنب ة واستم (b) نإ ةلخلا trait ربع اهنع ف ير اغتم ة ج زلا heterozygotes (Aa) كلذلو هف دجوت ف لك ل ج ردح,ن دلاولا لاإ أرط اذإ ىلع ةلخلا ةرفط.ةد دج %50 نإ ة رذلا نونوك ن باصم (c) نإ لافطلأا ن ثراولا ةثروملل نكم نأ لا اوضرعت ةلخلل كلذو اذإ ناك ةثروملل ة ذافن ةضفخ وأ ة ر بعت ةر اغتم

28 AA + Aa = AA (normal) Aa (affected) AA (normal) Aa (affected) (trait: a) حب ب جربوع د.

30 .د عوبرج ب بح )2( تابارطضا ةثارولا ة دسجلا ةرهاقلا ةداع لمشت تاثروملا تلا زمرت ب كرت,تان توربلا,تلابقتسملا لقاونو تان توربلا (a) نإ ضارعأ مظعم ضارملأا ة ثارولا ةرهاقلا رهظت ةرخؤتم,الا لق د دعلاو هذه ضارملأا صخشت ف ن غلابلا الاثم( ضرم هتعلا نوتغن تنهل dementia of Huntington رهظ رمعب )ةنس (b) مهأ ضارمأ ةثارولا ة دسجلا ةرهاقلا ه :ة لاتلا

31 االضطرابات رقص ه نتنغتون االضطرابات العصب ة Huntington chorea العضل ة اله كل ة نقص التعظم الغضروف Achondroplasia متالزمة مارفان Marfan syndrome الحثل التؤتري العضل Myotonic dystrophy أشكال خاصة من تكون العظم الناقص Osteogenesis imperfecta متالزمة إهلر-دانلوس Ehlers-Danlos syndrome اضطرابات للدم المولدة الجملة تكور الكر ات الحمر الوراث Hereditary spherocytosis مرض فون و لبراند Von Willebrand disease االضطرابات الكلوي المرض االضطرابات كولسترول فرط البول ة الك سات عد د االستقالب ة الدم العائل لدى البالغ ن )1 )2 )3 )4 )5 حب ب جربوع د.

32 المتالزمات 6( الورم ة Neurofibromatosis العصب الل ف الورام Familial polyposis coli متالزمة البول بات الكولون ة العائل ة و لمس ورم Wilms tumor Retinoblastoma األروم الورم الشبك متالزمة ل -فروم ن Li-Fraumeni syndrome باكر ثدي سرطان )وتعن ساركومات مع مترافق رخوة أنسجة وأورام أخرى( حب ب جربوع د.

33 Huntington chorea حب ب جربوع د.

34 Achondroplasia حب ب جربوع د.

35 Marfan syndrome جربوع حب ب د.

36 Ehlers-Danlos syndrome حب ب جربوع د.

37 .د عوبرج ب بح.b ةثارولا ة دسجلا ةرغاصلا :Autosomal recessive inheritance (1) رهاظم ةثارولا ة دسجلا :ةرغاصلا (a) نلأ ةثروملا عضوتت غبص ىلع,يدسج نإف لك روكذلا ثانلإاو نوباص بسنب ة واستم (b) نإ ةلخلا trait ربع اهنع طقف ف لثامتم ة ج زلا homozygotes (aa) ن ذلا اوثرو ل لأ ر غ ع بط لاك.ن دلاولا ن دلاولا انوك ير اغتم ة ج زلا )Aa( ر غو ن ضرع لكو درف مهت رذ نوك ه دل لامتحا %25 نأ نوك لثامتم ة ج زلا ل للأل رغاصلا )aa( )2( تابارطضلاا ة دسجلا ةرغاصلا ةداع لمشت تاثروملا تلا زمرت تام زنلأا (a) ءاطخأ بلاقتسلاا ةداع ةرهاظ حبصت ااركاب ف ةا حلا (b) لثمت تابارطضلاا ة دسجلا ةرغاصلا ةعومجملا ربكلأا ضارملأا,ة ثارولا و :اهتلثمأ

38 Aa + Aa = AA (normal) Aa (asymptomatic) aa (asymptomatic) aa (affected) (trait: a, a) حب ب جربوع د.

40 أمراض االستقالب الداء الك س الل ف Cystic fibrosis اله موكروماتوز ز Hemochromatosis أمراض خزن الل زوزومات Lysosomal storage diseases البهق Albinism ب لة ف ن ل ك تون ة Phenylketonuria أمراض خزن الغل كوج ن Glycogen storage diseases وجود سكر اللبن ف الدم Galactosemia للدم المولدة الجملة أمراض فقر الدم المنجل Sickle cell anemia التاالس م ا الكبرى Talassemia major األمراض العصب ة العضل ة رنح فر در ك Friedreich ataxia بعض أشكال الحثل العضل Muscular dystrophy األمراض تصنع فرط الغد ة الكظر الصماو ة الوالدي Congenital adrenal hyperplasia (21-hydroxylase deficiency) )1 )2 )3 )4 حب ب جربوع د.

41 Cystic fibrosis د. حب ب جربوع

42 Albinism حب ب جربوع د.

43 .د عوبرج ب بح.c ةثارولا ةطبترملا X غبصلاب ةطبترملا( :X-linked )سنجلاب (1) رهاظم ةثارولا ةطبترملا :X غبصلاب (a) عضوتت ةثروملا ىلع غبصلا X ثروتو نع ق رط,ملأا تلاو نوكت ر غ.ة ضرع طقف دلاولأا روكذلا نوروط,ةلخلا امأ تانبلا نثر ف ةن جلا ف %50 تلااحلا نحبص و تلاماح ر غ تا ضرع (b) لك تانب ركذلا باصملا نه تلاماح ر غ.تا ضرع مأ هدلاوأ روكذلا مهف اوس ل ن باصم لاو ن لماح )2( تابارطضلاا ةطبترملا غبصلاب X ةطبترملا( )سنجلاب طقف تابارطضلاا ةرغاصلا ةطبترملا غبصلاب X اهل ة مهأ,ة ر رس نلأ تابارطضلاا ةدئاسلا ةطبترملا غبصلاب X ه ةردان.اادج نإ مهأ تابارطضلاا ةرغاصلا ةطبترملا غبصلاب X : ه

44 حثل دوشن العضل Duchenne muscular dystrophy الناعور أ و ب Hemophilia A and B متالزمة الصبغ X الهش Fragile X syndrome فقد كر ن غاما ف الدم Bruton agammaglobulinemia متالزمة و سكوت ألدر تش Wiskott-Aldrich syndrome متالزمة ل ش ن هان Lesch-Nyhan syndrome (1 (2 (3 (4 (5 (6 Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency 7) نقص ال G6PD (8 متالزمة هنتر Hunter syndrome حب ب جربوع د.

45 XX + XY = XX (carrier) XY (affected) XX (normal) XY (normal) (trait: X) حب ب جربوع د.

46 XX + XY = XX (carrier) XY (normal) XX (carrier) XY (normal) (trait: X) حب ب جربوع د.

49 Fragile X syndrome حب ب جربوع د.

50 Wiskott-Aldrich syndrome حب ب جربوع د.

51 Lesch-Nyhan syndrome جربوع حب ب د.

52 Hunter syndrome حب ب جربوع د.

53 .د ب بح عوبرج.d تاءانثتسا دعاوقلل ةماعلا ةثارول :لد نإ ضعب تاثروملا ةعضوتملا ىلع تا غبصلا ة دسجلا ة سنجلاو لا قبطن اه لع دعاوقلا ةماعلا ةثارول لد (1) راركت فعاضتلا ثلاثلا :د تو لكو نلل نكم نأ د ز ددع تاد تو لكو ن ة ثلاث ةن عم ةعضوتم ىلع تا غبصلا ة دسجلا وأ ىلع غبصلا,X برطضتف ةف ظولا ة ع بطلا ةثروملل.ةباصملا ةداعو حبص مخضتلا رثكأ ااحوضو ف لك ل ج,لات اذكهو حبصت ةرهاظ ةلخلا رثكأ )2( ةمصب ن جملا :Genomic imprinting ةداع لا دجو قرف ءاوس ثرو ل للأا بلأا وأ.ملأا نكل ر بعت ضعب تاثروملا ىعدتو( تاثروم ةمصبلا )imprinted genes دمتع ىلع اهؤش أي ( بلأا وأ.)ملأا الاثم نإ فذح تاثروم غبصلا 15 يوبلأا جتن هنع ةمزلاتم ردارب ل و Prader-,Willi syndrome امن ب فذح سفن تاثروملا غبصلا 15 يوملأا جتن هنع ةمزلاتم لجنأ نام Angelman syndrome ة مدلا( )ةحرملا

55 Angelman syndrome حب ب جربوع د.

56 .د عوبرج ب بح.2 ةثارولا ةددعتم تان جلا :Polygenic inheritance لمتشتو ىلع تاثروم ةددعتم.a رهاظم ةثارولا ةددعتم :تان جلا (1 نوكت ةثارولا ةعونتم نكل رطخلا وه هسفن ف لك براقأ ةجردلا ىلولأا %2( - )%7 (2 نإ قفاوتلا ن ب ن مأوتلا ن لثامتملا نوك %20 - %40.b تابارطضلاا ةددعتم :تان جلا نإ د دعلا تلاخلا ة رشبلا ةعئاشلا ه ةددعتم لماوعلا ةددعتمو.تان جلا تابارطضلاا ةددعتم تان جلا ةماهلا ضتت طغض طرف مدلا, نا رشلا ءادلا,يركسلا تابارطضلاا ة ناهذلا لثم( بائتكلاا, سوهلا ماصفنا,)ة صخشلا ضارمأ بلقلا,ة دلاولا كنحلا قوقشملا ةفشلاو,ةقوقشملا تابارطضاو ءوس ماحتللاا غامدلا عاخنلاو كوشلا لثم( ة غامدلالا anencephaly كوشلاو قوقشملا )spina bifida

59 .د عوبرج ب بح.3 ةثارو تاردقتملا :Mitochondrial inheritance يوتحت تاردقتملا تائ زج DNA ة قلح تان ج( )تاردقتملا تلاو لكشت لقأ %1 مون جلا.a ثروت تان ج تاردقتملا ملأا لقتنتو ىلإ لك دلاولأا روكذلا ثانلإاو.b زمرت هذه تان جلا تام زنلأا ةلوإسملا نع ةرفسفلا,ة دسكؤتلا اذكهو نإف تارفط هذه تان جلا رثإت ف ءاضعلأا تلا بلطتت ةقاط ة لاع لثم( تلاضعلا ن علاو تانوكمو ةلمجلا ة بصعلا.)ة زكرملا ةلثمأ ضارملأا ةببستملا تارفطب تان ج :تاردقتملا (1 للاتعا بصعلا يرصبلا ثارولا رب لل Leber optic neuropathy (2 Kearns-Sayre syndrome فصتتو( للشب تلاضع,ن علا للاتعا, لضع,حنر تابارطضاو ف ة لقانلا )ة بلقلا (3 ةمزلاتم عرصلا عمرلا لضعلا عم فا للأا ءارمحلا ةقزمملا Myoclonus epilepsy with ragged red fibers (MERRF) syndrome