بررسی اثر عصاره آبی الکلی تخم کرفس(Apium graveolens ) بر انقباض ناشی از فنیل افرین و کلرور پتاسیم در آئورت ایزوله موش صحرایی

النسخ

1 بررسی اثر عصار آبی الکلی تخم کرفس) graveolens ) Apium بر اوقباض واشی از فىیل افریه ي کلرير پتاسیم در آئ رت ایسيل م ش صحرایی مقذم : ؽي ع ثيمبري بي للجي- عزيلي در خ امع اوغبوي امزيسي ثغيبر ثبالعت ي پيؾگيزي ي درمبن ايه ثيمبري ب خش ايل يت بي ث ذاؽتي در غبلت کؾ ر ب ث ؽمبر مي ريد. در عبل بي اخيز گزايؼ ث مقزف داري بي گيب ي در درمبن ي پيؾگيزي اس ثيمبري ب در عيح خ بن ثي ر چؾمگيزي افشايؼ يبفت اعت. فؾبرخ ن ثبال يكي اس م متزيه ع امل خيزعبس ثزاي ثيمبري بي للجي عزيلي اعت. ثب ايىك امزيس درمبن ثيمبري ب ثيؾتز ثب مقزف داريي ف رت مي گيزد ک مىؾب فىعتي داروذ يلي ث دليل ايىك ثعني اس ايه دار داراي ع ارك خبوجي سيبدي غتىذ ا ميت گيب بن دارييي ي فزآيرد بي آو ب ريس ث ريس ثيؾتز ؽذ اعت ي اعتمبد عم مي درثبر اعتفبد اس آو ب پي عت در حبل تم يت اعت. يكي اس گيب بوي ک در ىت عىتي در درمبن فؾبر خ ن اعتفبد ميؾ د گيب کزفظ اعت. ريش کار: 105 عز رت وز وضاد ييغتبر ثيو ر تقوبدفي ثو 15 گو زي ت م غو يگ گ زديذووذ. د ر گو زي وب ي اي ل ي دير اظو ز غل و ت وب ي ت د معوي عقبر ( mg/ml )0/05 0/1 0/ 25 0/5 1 2 ثز اومجبك وبؽي اس فىيل افزيه -6 ( 10 م الر( در حن ر ي غيبة اووذيتلي ر ثزرعوي گزديوذ در -2 گزي بي ع ر ي چ برر اظز غل ت بي تدمعي عقبر ثز اومجبك وبؽي اس کلزيرپتبعيگ ( 10 6 م الر( در حن ر ي غيوبة اووذيتلي ر ثزرعوي ؽذ. در گزي بي پىدگ ي ؽؾگ اظز غل ت بي تدمعي عقبر ثز اومجبك وبؽي اس فىيل افزيه در حنو ر L-NAME ي ايىذيمتبعويه ثزرعوي -5 گزديذ. در گزي بي فتگ ي ؾتگ اظز عقبر )2mg/ml( ثز اومجبك وبؽي اس فىيل افزيه ي کلزيرپتبعيگ در حن ر ممبديز تدمعوي کلغويگ ( تب 10 م الر( ثزرعي ؽذ. در گزي بي و گ ي د گ اظز عقبر mg/ml( 2( ثوز اومجوبك وبؽوي اس فىيول افوزيه ي کلزيرپتبعويگ در حنو ر ديلتيبسر در غيبة اوذيتلي ر ثزرعي ؽذ.در گزي يبسد گ اظز غل ت عقبر mg/ml( 2 (ثز اومجوبك وبؽوي اس فىيول افوزيه در حنو ر ديلتيوبسر ي پبريه در غيبة اوذيتلي ر ثزرعي ؽذ. در گزي دياسد گ اظز غل ت عقبر mg/ml( 2 (ثز اومجوبك وبؽوي اس فىيول افوزيه در حنو ر ديلتيوبسر ي ريتىي ر رد ثزرعي ؽذ. در گزي عيشد گ اظز غل ت بي تدمعي عقبر ثز اومجبك وبؽي اس فىيل افزيه در حن ر گلي ثىكالميذ ثزرعوي ؽوذ.در گزي بي چ برد گ ي پبوشد گ اظز غل ت بي تدمعي عقبر ثز اومجبك وبؽي اس فىيل افوزيه در حنو ر تتزااتيول آم ويو ر ي 4 - آميى پيزيوذيه ثزرعي گزديذ. وتایج: غل ت بي تدمعي عقبر اومجبك وبؽي اس فىيل افزيه ي کلزيرپتبعيگ را ثي ر معىي داري ث ف رت ياثغت ث غل ت در حن ر ي غيوبة اوذيتلي ر کب ؼ داد. عقبر ثي ر معىي داري اومجبك وبؽي اس فىيل افزيه را در حن ر غل ت بي تدمعي کلغويگ م وبر کوزد. ايىذيمتبعويه ي L-NAME پبعخ ؽل کىىذگي عقبر تخگ کزفظ را در آئ رت مىمجل ؽذ ثب فىيل افزيه تغييزي وذادوذ. عالي ثز ايه پبريه ي ريتىيو ر رد پبعخ ؽل کىىذگي عقبر را کب ؼ وذادوذ. عقبر ثي ر معىي داري اومجبك وبؽي اس فىيل افزيه ي کلزيرپتبعيگ در حن ر ديلتيبسر را ؽل کوزد. 4- آميى پيزيذيه در غل ت ب mg/ml گ يل 0.5 ي 1 ثي ر معىي داري پبعخ ؽل کىىذگي عقبر را در آئ رت مىمجل ؽذ ثب فىيل افزيه کب ؼ داد. ثىكالميذ ي تتزااتيل آم وي ر پبعخ ؽل کىىذگي عقبر تخگ کزفظ را در آئ رت مىمجل ؽذ ثب فىيل افزيه تغييزي وذادوذ. وتیج گیري: عقبر آثي الكلي تخگ کزفظ داراي اظز ؽل کىىذگي ثز ريي عنل فبف عزيق اعت. ثخؼ م مي اس اظز ؽول کىىوذگي عقوبر اس ىزيك م بر خزيبن ريث داخل کلغيمي اس ىزيك کبوبل بي کلغيمي ياثغت ث گيزوذ ي ويش کبوبل بي کلغيمي ياثغت ث يلتبص در عل ل وبي عنل فبف رگ اعمبل مي گزدد ي ثخؼ ديگز ايه اظز م بري احتمبال اس ىزيك م بر ر بيؼ کلغيگ اس مىوبثع داخول عول لي ي افوشايؼ خزيوبن خزيخي پتبعيگ ث اودبر مي رعذ. ثخؾي ويش ثب اعتفبد اس م بر کبوبل بي پتبعيمي ياثغت ث يلتبص ف رت ميگيزد. کلمات کلیذي: آئ رت ايشيل کزفظ اومجبك عزيلي رت

2 Investigating the hydroalcoholic extract effect of Apium graveolens seed on phenyepherine and potassium chloride induced contraction in rat isolated aorta Introduction: The prevalence of cardiovascular diseases in modern human societies is very high, The prevention and treatment of these diseases are considered as the health priorities in most countries. Using medicinal plant to 1 treatment and prevention of diseases has increased dramatically worldwide. Hypertension is an important risk factor for cardiovascular disease. Although the drugs that treat diseases mainly have industrial origin, but some of these drugs have many side effects. The importance of medicinal plants and their products is increasing and popular belief about their use is steadily strengthened. (A. graveolens) or Celery is one of the plants used in traditional medicine to treat high blood pressure. Materials and Methods: 105 male Wistar rats were randomly divided into 15 groups. In groups 1 and 2 the effect of the extract ( mg/ml) was investigated on phenylephrine (PE)-induced contraction (10-6 M) in intact and denuded endothelium of aortic rings. In groups 3 and 4 the effect of the extract was investigated on chloride potassium (KCl)-induced contraction ( M) in intact and denuded endothelium of aortic rings. In groups 5 and 6 the effect of the extract was evaluated in aortic rings contracted by PE in the presence of L-NAME and Indometacin. In groups 7 and 8 the effect of the extract (2 mg/ml) was assessed in in aortic rings contracted by PE and KCl in the presence of cumulative calcium contractions (10-5 to 10-2 M). In groups 9 and 10 the effect of the extract was studied in denuded endothelium of the aortic rings contracted by PE and KCl in the presence of diltiazem. In group11 the effect of the extract (2mg/ml) was assessed in denuded endothelium of the aortic rings contracted by PE in the presence of diltiazem and heparin. In group12 the effect of the extract (2mg/ml) was evaluated in denuded endothelium of the aortic rings contracted by PE in the presence of diltiazem and ruthenium red. In group 13 the effect of the extract was studied in aortic rings contracted by PE in the presence of glybenclamide. In groups 14 and 15 the effect of the extract was investigated in aortic rings contracted by PE in the presence of TEA and 4-aminopyridine. Results: The cumulative extract concentrations significantly reduced the phenylephrine (PE) and KCl-induced contractionin both intact and denuded endothelium in concentration dependent manner. The extract significantly relaxed the PE-contracted aorta in the presence of cumulative calcium concentratins. Indometacin and L-NAME did not change the relaxant response of Celery seed extract in PE-contracted aorta. In the other hand heparin and ruthenium red did not reduce the relaxant response of extract. The extract significantly relaxed the PE and KClcontracted aorta in the presence of diltiazem. 4-aminopyridine significantly reduced the relaxant response of extract in PE-contracted aorta in concentrations of 0.5 and 1 mg/ml. Tetra ethyl ammonium (TEA) and Glybenclamide did not change the relaxant response of A. graveolens seed extract in PE-contracted aorta. Conclusions: The hydroalcoholic extract of A. graveolens seed has the relaxation effect on vascular smooth muscle. The relaxation effect was mediated mainly by inhibition of voltage- and receptor- dependent Ca +2 channels in vascular smooth muscle cells and may partly by inhibition the release of calcium from intracellular store and increase of potassium efflux in vascular smooth muscle cells. Also the relaxation was mediated by inhibition of voltage- dependent K + channels. Keywords: Isolated aorta, Apium graveolens, Vascular contraction, Rat

3 بررسی اثر عصار آبی- الکلی سیا داو برفاکت ر اي بی شیمیایی زخم معذ واشی از ایىذيمتاسیه در رت مقذم : يكي اس مؾكالت م گ علگ پشؽكي خ وزيشي ي مبيعبت معذ وبؽي اس مقزف داري مذ الت وبثي غيوز اعوتزيئيذي )NSAID( اعت. عيب داو ثب وبر علمي Nigella sativa ث علت ف ائذ ثغيبرسيبد در ىت عىتي ثوزاي ممبفوذ درموبوي اعوتفبد موي ؽو د. اظوزات آوتوي اکغيذاوي محبف ت کىىذ مخبه معذ ي مذ سخگ معذ وبؽي اس اتبو ل ثزاي عيب ذاو گشارػ ؽذ اعت. ث دليل مقزف ريسافشين داري مذ الت بثي غيزاعتزيئيذي و يز ايىذيمتبعيه ي ع ارك گ ارؽي وبؽي اس مقزف ايه دار ي ثب ت خو ث خ اؿ درمبوي ثغيبر عيب ذاو )مذ وفخ مذ الت بة آوتي اکغيذاوي ي... (در پضي ؼ حبمز ععي در ثزرعي اظوز پيؾوگيزي کىىوذ عقوبر آثي الكلي عيب ذاو ثز سخگ معذ وبؽي اس ايىذيمتبعيه ي مكبويغگ احتمبلي آن ؽذ اعت. ريش کار: ايه ميبلع اس و ع مذاخل اي ي ريي 88 عز رت وز وضاد ييغتبر اودبر ؽذ. رت ب ث 11 گزي 8 تبيي تمغويگ گزديذووذ. ثوزاي ايدوبد سخگ معذ اس ع عپبوغي ن ايىذيمتبعيه mg/kg( 35( در متيل عل لش %1 ث ف رت خ راکي اعتفبد ؽذ ي عقبر عويب داوو )ديس وبي mg/kg ( ي راويتيذيه ثب ديس 50 mg/kg ث مذت پىح ريس ث حي اوبت در گزي درمبوي ثعذ اس ايدبد سخگ ي در گزي پيؾگيزي کىىذ لجول اس ايدبد سخگ گبياص ؽذ. در ريس ؽؾگ پظ اس ثي ؽي ثب ثغته پيل ر ث مذت يک عبعت گزديذ. تزؽحبت معذ خمع آيري ؽوذ ي ميوشان تزؽوح اعويذ معذ ثب ريػ تيتزاعي ن مؾخ ي ؽبخ سخگ درفذ ؽبخ پيؾگيزي درفذ ؽبخ درمبوي سخگ ي ثزخي فبکت ر بي ثي ؽويميبيي )تزؽوح م ک ط ي پزاکغيذاعي ن ليپيذي گزي بي ع لفيذريل غيز پزيتئيىي NP-SH گشيس تبر ي پزيتئيه( در مخبه ي ؽويز معوذي اووذاس گيوزي وتایج: ؽبخ سخگ در گزي بي دريبفت کىىذ عقبر ثي ر معىي داري کمتز اس گزي دريبفت کىىذ آة مميز )گزي کىتوزل( ثو د. ميوشان MDA در گزي بي دريبفت کىىذ ديس بي مختلف عقبر ي راويتيوذيه در گزي وبي پيؾوگيزي ي در ديس وبي 200 ي mg/kg 400 عقوبر در گزي بي درمبوي ثي ر معىي داري کمتز اس گزي کىتزل ث د. ثعالي ميشان MDA در تمبر ديس بي عقبر در گزي بي پيؾوگيزي ي در ديس وبي 200 ي mg/kg 400 عقبر در گزي بي درمبوي در ممبيغ ثب گزي راويتيذيه ويش ث ى ر معىي داري کوب ؼ وؾوبن داد. تفوبيت معىوي داري در ميشان تزؽح اعيذ ي ميشان NP-SH مخبه معذ ثيه گزي بي راويتيذيه عقبر ي کىتزل مؾب ذ وؾذ. ميشان م ک ط در گزي وبي پيؾوگيزي در ديس بي 100 ي mg/kg 200 عقبر ي در گزي بي دريبفت کىىذ ديس بي مختلف عقبر ي راويتيذيه در گزي بي درمبوي ثي ر معىي داري ثيؾتز اس گزي کىتزل ث د. ديس بي مختلف عقبر در گزي وبي درموبوي ي ديس 200 mg/kg عقوبر در گزي وبي پيؾوگيزي ثيو ر معىوي داري م خت افشايؼ گشيس تبر ؽيز معذ در ممبيغ ثب گزي کىتزل ؽذ. تفبيتي در ميشان پزيتئيه بي ؽيز معذ ثيه گزي بي راويتيذيه عقوبر ي کىتزل مؾب ذ وؾذ. وتیج گیري: ثب ت خ ث وتبيح ايه ميبلع احتمبال اظز مذ سخگ عقبر عيب داو اس ىزيك م بر ليپيذپزاکغيذاعي ن ثب ت خ ث خبفيت آوتي اکغيذاوي آن ي مچىيه ثب افشايؼ تزؽح م ک ط اعمبل مي گزدد. ثي ر کلي ميت ان گفت اظز مذ سخمي عقبر اس ىزيك تنعيف ع امل ت بخمي ي آعيت رعبن و يز کب ؼ ت ليذ راديكبل بي آساد ي م بر ليپيذپزاکغيذاعي ن ي تم يت ع امل محبف ت کىىذ مخبه معذي و يوز افوشايؼ تزؽوح م ک ط اعمبل مي گزدد. کلمات کلیذي: سخگ معذ ايىذيمتبعيه عيب ذاو رت

4 The effect of hydroalcholic extract of Nigella sativa seed on Indomethacin -induced gastric ulcer in rat Background: gastric bleeding and injuries due to administration of non-stroidal antiinflamatory drugs (NSAIDs), are one of the main medical problems. Nigella sativa is widely used in traditional medicine because of its numerous benefits. The aim of this study evaluates the effects of Nigella sativa seed hydroalcoholic extract on indomethacin-induced gastric ulcer and its possible mechanism. Method: this is an interventional study and was performed on 88 male wistar rats. The animals were divided into 11 groups (n=8). To induce the gastric ulcer the indomethacin (35 mg/kg) suspensed in methyl cellulose (1%) and the Nigella Sativa seed extract (100, 200, 400 mg/kg) and ranitidine (50mg/kg) were administered orally to animals for 5 consecutive days (in therapeutic groups after induction of ulcer and in preventive groups before induction of ulcer). On sixth day, after anesthesia and pylor ligation for an hour, the gastric content was collected and the gastric acid output, ulcer index and some biochemical factors (mucus secretion, lipid peroxidation (MDA), non-protein sulfhydryl groups (NP-SH), total hexose and protein) were measured. Results: ulcer index in groups which were receiving the extract significantly lower than control group (receiving indomethacin). The MDA level in preventive groups which were received three doses of the extract and ranitidine was significantly lower than control group. The MDA level in therapeutic groups which were received 200 and 400 mg/kg doses of extract was significantly lower than control group. The MDA level in preventive groups which were received three doses of the extract and in therapeutic groups which were received 200 and 400 mg/kg of the extract was significantly lower than ranitinde group. There was no significant difference in acid output and NP-SH level between ranitidine, extract and control in preventive and therapeutic groups. The mucus level in preventive groups at the doses of 100 and 200 mg/kg and in groups receiving different doses of extract and ranitidine in therapeutic groups was significantly higher than control group. All doses of extract in therapeutic groups and 200 mg/kg dose in preventive groups significantly increased the gastric juice total hexose compared to control group. There was no difference in gastric juice protein between ranitidne, extract and control in preventive and therapeutic groups. Conclusion: Based on the results of this study, the anti-ulcer effects of Nigella sativa is mainly exerted by inhibition of lipid peroxidation and increasing the mucus secretion. Keywords: Gasteric ulcer, indomethacin, Nigella sativa, rat

5 بررسی اثر عصار آبی الکلی گیا کلپ ر بر پاسخ د ی اوقباضی ي اتساعی آئ رت سیى اي م ش اي صحرایی ور دیابتی شذ با استرپت زيسیه در مقایس با متف رمیه مقذم : ديبثت ؽيزيه يک فبکت ر خيز افلي در ايدبد اختالالت للجي- عزيلي مي ثبؽذ. ک ثزاعبط پيؼ ثيىي ث عمل آمذ ؽي ع آن در خبمع اوغبوي در آيىذ افشايؼ خ ا ذ يبفت. در ثيمبري ديبثت لىذي ع امل مختلف ؽبمل افشايؼ تؾكيل راديكبل بي آساد اکغيضن ث علت افشايؼ عيح گل کش خ ن ي تؾذيذ پزاکغيذاعي ن ليپيذي م خت افشايؼ ثزيس آتزياعكلزيس (Atherosclerosis) ي ثيمبري بي للجي - عزيلي مي ؽ د. يكي اس گيب بوي ک کگ ي ثيؼ در ىت عىتي ثزاي کىتزل ديبثت اعتفبد مي ؽ د کلپ ر اعت. کلپ ر گيب ي اعت علفي اس تيز وعىبع ک داراي خ اؿ فبرمبک ل صيكي سيبدي مبوىذ اظز مذ ديبثتي مذ الت بثي آوتي اکغيذاوي مذ ميكزيثي مذ دردي آوتي ايلغزي ي آوتي اعپبعم ديک مي ثبؽذ. گشارؽبت متعذدي اس اظزات للجي عزيلي کلپ ر اس لجيل اظزات پبييه آيروذ گل کش کلغتزيل ي تزي گليغزيذ عزر کب ىذ فؾبرخ ن ي ويش اظزات ايى تزيپيک ي کزيو تزيپيک مثجت ايه گيب يخ د دارد. ذف اس ايه ميبلع ثزرعي اظز عقبر آثي الكلي کلپ ر ثز پبعخذ ي اومجبمي ي اتغبعي آئ رت ايشيل م ػ بي فحزايي ديبثتي ؽذ در ممبيغ ثب متف رميه مي ثبؽذ. ريش کار: در ايه ميبلع اس 96 عز م ػ فحزايي وز عفيذ وضاد ييغتبر (Wistar) در محذيد يسوي گزر اعتفبد ؽذ. حي اوبت ث 6 گزي ؽب ذ ديبثتي ديبثتي تحت تيمبر ثب عقبر کلپ ر ثميشان,100, mg/kg ي ديبثتي تحت تيمبر ثب داريي متف رميه ثميشان 300 mg/kg تمغيگ ؽذوذ. عقبر ب ي متف رميه ثمذت 6 فت ريساو ثق رت تک ديس ث ريػ گبياص ث حي اوبت تد يش ؽذ. خ ت ايدبد ديبثت اس ريػ تشريك داخل ففبلي اعتزپت سيعيه )Streptozotocin( ثميشان 60 mg/kg ثق رت تک ديس اعتفبد ؽذ ي لىذ خ ن ثبالي 250 mg/dl ثعى ان ؽبخ ديبثتي ؽذن در و ز گزفت ؽذ. پظ اس گذؽت 6 فت اس ؽزيع تيمبر رت ب ثب اعتفبد اس اتز ثي ػ ؽذ ثب ثبس کزدن لفغ عيى آئ رت عيى اي را خذا کزد ي ثزاي ظجت پبعخ اومجبمي ي اتغبعي آئ رت عيى اي حلم بي آئ رت درحمبر ثبفت حبيي محل ل کزثظ ثب حزارت 37 درخ ي ph=7/4 لزار مي گزفت ک ثي ر مذاير در معزك مخل ه 95% اکغيضن ي 5% گبسکزثىيک لزار -5-9 داؽت. پبعخ اومجبمي آئ رت ث غل ت تدمعي فىيل افزيه ( م الر( ي کلزيذ پتبعيگ )20-60 ميلي م الر( ي پبعخ اتغبعي آئ رت ث غل ت تدمعي اعتيل ک ليه ( م الر( ي عذيگ ويتزي پزيعبيذ ( م الر( ث عيل تزاوغذي عز ايشيمتزيک ک ث دعتگب Power Lab متقل ث د ظجت گزديذ. مچىيه لجل اس ؽزيع آسمبيؼ ي در تزي گليغيزيذ ي گل کش عزر وبؽتبي حي اوبت اوذاس گيزي ؽذ. وتایج: فت پبيبن 3 ي 6 ميشان کلغتزيل -8-9 پبعخ اومجبمي آئ رت در گزي ديبثتي ث غل ت بي پبييه فىيل افزيه ( 10 ي 10 م الر( کمتز اس گزي ؽب ذ ث غل ت بي فىيل افزيه ( 10 ي 10 م الر( ثي ر غيز معىي دار ي ث غل ت فىيل افزيه ( 10 م الر( ثي ر معىي داري )0.05>P( ثيؾتز اس گزي ؽب ذ ث د. مچىيه پبعخ اومجبمي آئ رت در گزي درمبن ثب عقبر 100 mg/kg ث تمبمي غل ت بي فىيل افزيه کمتز اس گزي ديبثتي ث د امب اختالف معىي داري وؾبن وذاد. غل ت بي عقبر 200,400 mg/kg ي متف رميه ثي ر معىي داري (0.05>P,0.01>P) وغجت ث گزي ديبثتي پبعخ -6-5 اومجبمي ث فىيل افزيه ( 10 ي 10 م الر( را کب ؼ دادوذ. پبعخ اومجبمي آئ رت ث تمبمي غل ت بي کلزيذ پتبعيگ در گزي ديبثتي وغجت ث گزي ؽب ذ ثيؾتز ث د امب اختالف معىي داري وؾبن وذاد. عقبر کلپ ر پبعخ اومجبمي ث غل ت بي 50 ي 60 ميلي م الر کلزيذ پتبعيگ را ثي ر معىي داري وغجت ث گزي ديبثتي کب ؼ داد. مچىيه متف رميه پبعخ اومجبمي آئ رت ث تمبمي غل ت بي کلزيذ پتبعيگ را وغجت ث -6-5 گزي ديبثتي کب ؼ داد امب اختالف معىي دار وج د. پبعخ اتغبعي آئ رت ث غل ت بي 10 ي 10 م الر اعتيل ک ليه در گزي ديبثتي وغجت ث گزي ؽب ذ کب ؼ معىي داري (0.001>P,0.01>P) را وؾبن داد. مچىيه در گزي بي درمبن ثب عقبر, mg/kg ي متف رميه پبعخ اتغبعي آئ رت ث غل ت بي ي 10 م الر اعتيل ک ليه وغجت ث گزي ديبثتي افشايؼ معىي داري (0.001>P,0.01>P) -9 را وؾبن داد. پبعخ اتغبعي آئ رت ث غل ت 10 م الر SNP در گزي ديبثتي وغجت ث گزي ؽب ذ کب ؼ معىي داري (0.05>P) وؾبن داد عقبر 200 mg/kg کلپ ر ي متف رميه ثي ر معىي داري (0.01>P,0.05>P) پبعخ اتغبعي ث غل ت 10 ي 10 م الر SNP را وغجت ث گزي ديبثتي افشايؼ دادوذ. وتیج گیري: اس وتبيح ايه ميبلع مؾخ مي ؽ د ک درمبن م ؽ بي فحزايي ديبثتي ثب عقبر کلپ ر لبدر اعت مبوع اظزات مخزة ديبثت ثز عملكزد فيشي ل صيک اوذيتلي ر ي عنالت فبف عزيق ؽ د. در ايه ميبلع مكبويغگ اظز عقبر کلپ ر مؾخ ويغت يلي ثى ز مي رعذ ک

6 احتمبال ثب فعبليت آوتي اکغيذاوي خ اؿ پبييه آيروذ چزثي کب ؼ آتزيعكلزيس افشايؼ فعبليت NOS م بر پزيتئيه بي اومجبمي ي افشايؼ ظزفيت گؾبد کىىذ بي عزيلي آن در ارتجبه ثبؽذ. ياشگان کلیذي: ديبثت کلپ ر آئ رت ايشيل متف رميه اومجبك عزيلي اتغبع عزيلي The effects of hydroalcholic extract of Teucrium polium L. on contractile and dilatation responses of aorta in STZ-induced diabetic rats compared to metformin Introduction: Diabetes mellitus is a main risk factor in cardiovascular disorders. According to the forecasts, its prevalence in human societies will increase in the future. In this disease, different agents such as increase in the formation of free radicals due to high blood level of glucose well as the exacerbation of lipid peroxidation result in. One of the traditional herbal medicines which has been used for decades to treat is diabetes teucrium polium (TP). TP is a plant belonged to the Lamiaceae family that has many pharmacological properties such as; anti- diabetic, anti-inflammatory, anti-oxidant, anti- microbial, anti- pain, anti-ulcer and anti-spasmodic. There is increasing evidence of cardiovascular effects of TP such as positive inotropic and chronotropic, decreasing of blood and lowering blood lipid.the purpose of this study was to investigate the effects of Teucrium polium extract on the contractile and dilatory responses in thoracic aorta of streptozotocin-induced diabetic rats compared with Metformin. Materials and Methods: The experiment was conducted using 96 male Wistar rats (weighing ) g. These rats were divided into 6 groups including control, diabetic rats, diabetic rats treated with 100, 200 and, 400 mg/kg of TP extract ( TP 100, TP 200 and TP 400) and diabetic treated with 300 mg/kg of metformin Single dose of TP extracts and metformin were daily administered by oral gavage for 6 weeks. Was induced by single ip injection of, Streptozotocin (60 mg/kg). At the end of the treatments, the rats thoracic aorta was dissected out, mounted on the organ bath then the contractile responses of aortic rings to cumulative concentrations of phenylephrine (PE) ( M) and potassium chloride (KCl) (20-60 M) as well as the dilatory responses of aortic rings to cumulative concentrations of acetylcholine ( M) and sodium nitro prusside (SNP) ( M) were measured by isometric transducer. Fasting blood glucose, cholesterol and triglyceride levels were evaluated before the beginning of the experiment and at the end of third and sixth weeks. Results: In diabetic group, contractile responses of aortic rings to the lower concentrations of PE (10-8 and 10-9 M) less than control group (P=NS) and to the higher concentrations of PE ( M) was more than control group (P<0.05 for the highest concentration) The contractile responses of aortic rings in TP 200, 400 and metformin groups to high concentrations of PE was significantly lower than diabetic group (P<0.01, P<0.05). The contractile responses of aortic rings to all concentrations of KCl was more in dibatics group than control (P=NS). TP extract significantly decreased this contractile response to the 50 and 60 Mm concentrations of KCl compared with diabetic group. Metformin non-significantly decreased the contractile response of aortic rings to the all concentration of KCl compared with diabetic group. In the diabetic group, the dilatory response of aortic rings to acetylcholine ( M) was decreased compared with control group (P<0.01, P<0.001).This dilatory response of aortic rings of TP 200, 400 and metformin groups to acetylcholine ( M) was increased than diabetic group (P<0.01, P<0.001). In the diabetic group, the dilatory response of aortic rings was reduced to the 10-9 M concentration of SNP compared with control group (P<0.05). In the TP 200 and metformin groups this dilatory response to SNP ( M) was increased compared with diabetic group (P<0.05, P<0.01) Conclusion: The results of present study showed that treatment of diabetic rats with Teucrium polium can prevent destructive effects of diabetes on physiological function of endothelium and vascular smooth muscle. In this study, the mechanism/s of TP extract action is are not clear but it seems to be by antioxidant activity, lipid lowering properties, reducing atherosclerosis, increasing NOS activity, inhibition of contractile proteins and increase in vasodilator capacity. Key words: Diabetes, Teucrium polium, Isolated aorta, Metformin, Vasoconstriction, Vasorelaxant

7 بررسی اثر عصار آبی الکلی تخم سیا داو ي متف رمیه بر پاسخ د ی اوقباضی ي اتساعی آسیب اکسیذاتی ي بیان شن اي VCAM-1 enos ي LOX-1 در آئ رت م ش اي صحرائی دیابتی شذ با استرپت زيت سیه مقذم :ديبثت ؽيزيه يک ثيمبري متبث ليک مشمه اعت ک مؾخق آن افشايؼ عيح گل کش خ ن وبؽي اس فمذان اوغ ليه يب ممبيمت ثبفت بي محييي ث اوغ ليه ي يب ز دي مي ثبؽذ.ثز اعبط پيؼ ثيىي ث عمل آمذ ؽي ع ديبثت در آيىذ افشايؼ خ ا ذيبفت.ديبثت يک فبکت ر خيز افلي در ايدبد اختالالت للجي عزيلي مي ثبؽذ.اعتزط اکغيذاتي در پيؾزفت ع ارك ديبثت ومؼ م مي را ايفب مي کىذ. درفذ سيبدي اس مزگ ي ميز ثيمبران ديبثت ث علت اختالل عملكزد اوذيتليبل مي ثبؽذ. يكي اس گيب بوي ک در ىت عىتي ثزاي کىتزل ديبثت اعتفبد مي ؽ د عيب داو اعت.عيب داو گيب ي اعت اس خبو اد آالل داراي خ اؿ فبرمبک ل صيک متعذد ک اس ايه ميبن مي ت ان ث اظزات مذ ديبثتي مذ يپزلپيذمي مذ الت بثي آوتي اکغيذاوي ي مذ يپزتبوغي وي آن اؽبر وم د. ذف اس ايه ميبلع ثزرعي اظز عقبر آثي الكلي تخگ عيب داو ي متف رميه ثز پبعخ د ي اومجبمي ي اتغبعي آعيت اکغيذاتي ي ثيبن صن بي VCAM-1 enos ي LOX-1 در آئ رت م ػ بي فحزائي ديبثتي ؽذ ثب اعتزپت سيت عيه مي ثبؽذ. ريش کار: در ايه ميبلع اس 120 عز م ػ فحزايي وز عفيذ وضاد ييغتبر در محذيد يسوي گزر اعتفبد ؽذ.حي اوبت ث 6 گزي ؽب ذ ديبثتي درمبن وؾذ ديبثتي تحت تيمبر ثب داريي متف رميه ثميشان 300 ميلي گزر ث اساي ز کيل گزر يسن ي ديبثتي تحت تيمبر ثب عقبر عيب داو ثميشان ي 400 ميلي گزر ث اساي ز کيل گزر يسن تمغيگ ؽذوذ.عقبر عيب داو ي متف رميه ثمذت 6 فت ريساو ثق رت تک ديس ث ريػ گبياص ث حي اوبت تد يش ؽذ.خ ت ايدبد ديبثت اس ريػ تشريك داخل ففبلي اعتزپت سيت عيه ثميشان 60 ميلي گزر ث اساي ز کيل گزر يسن ثق رت تک ديس اعتفبد گزديذ.در ريس بي ففز 24 ي 45 ميشان گل کش کلغتزيل تزي گليغيزيذ HDL ي LDL عزر ثعذ اس 12 عبعت وبؽتب اوذاس گيزي ؽذ. ثزاي ظجت لزار گزفت.پبعخ بي اومجبمي آئ رت ث غل ت بي تدمعي فىيل بي اتغبعي آئ رت ث غل ت بي تدمعي اعتيل ک ليه ايشيمتزيک ک ث دعتگب Power Lab پبعخ بي اومجبمي ي اتغبعي حلم بي آئ رت عيى اي در حمبر ثبفت حبيي محل ل کزثظ م الر( ي افزيه ( کلزيذ پتبعيگ )20-60 ميلي م الر ( ي پبعخ ( م الر( ي عذيگ ويتزي پزيعبيذ) م الر( ت عو تزاوغذي عز متقل ث د ظجت گزديذ.خ ت ارسيبثي اعتزط اکغيذاتي پظ اس م صن کزدن ثبفت آئ رت عي ح مبل ن دي آلذئيذ ي تي ل ي مچىيه فعبليت آوشيگ بي ع پزاکغبيذ دعم تبس ي کبتبالس اوذاس گيزي ؽذ. اعتخزاج RNA ي عىتش cdna ويش پظ اس م صن کزدن ثبفت آئ رت در ؽزايو اعتزيل اودبر ؽذ ي ميشان ثيبن صن بي VCAM-1 enos ي LOX-1 ث ريػ Real time PCR ارسيبثي گزديذ. وتایج: عيح گل کش عزر در گزي عقبر 200 وغجت ث عبيز گزي بي درمبوي کب ؼ ثيؾتزي داؽت ي در ممبيغ ثب گزي ديبثتي درمبن وؾذ در ريس 45 کب ؼ معىي داري داؽت )0/01>p(. درتمبر گزي بي درمبوي غل ت کلغتزيل ي تزي گليغيزيذ عزر در ريس 45 وغجت ث گزي ديبثتي تفبيت معىي داري وؾبن داد )0/001 >p ثزاي تمبر گزي ب(. غل ت HDL عزر در م گزي ب ث تذريح کب ؼ يبفت يلي ثيه گزي ب تفبيت معىي داري مؾب ذ وگزديذ.در گزي بي ديبثتي درمبن ؽذ در ريس 45 غل ت LDL عزر وغجت ث گزي ديبثتي کب ؼ معىي داري داؽت )0/05>p ثزاي گزي بي متف رميه ي عقبر 200 >p 0/01 ثزاي گزي بي عقبر 100 ي 400 (. در غل ت بي پبييه تز عقبر عيب -5-6 داو )100 ي 200 ميلي گزر ثز کيل گزر( ي متف رميه پبعخ بي اومجبمي آئ رت وغجت ث غل ت بي ثبالتز فىيل افزيه ( م الر( -8 ثي ر معىي داري کمتز اس گزي ديبثتي درمبن وؾذ ث د )0/05>p ي 0/01>p(. پبعخ بي اتغبعي آئ رت ث م غل ت بي اعتيل ک ليه) م الر( در گزي بي عقبر 200 ي متف رميه وغجت ث گزي ديبثتي ثي ر معىي داري افشايؼ داؽت )0/05>p ي 0/001>p(. عي ح مبل ن دي آلذئيذ در م گزي ب در ممبيغ ثب گزي ديبثتي درمبن وؾذ کب ؼ معىي داري داؽت) p<0/05 ي 0/001>p(. عي ح تي ل فمو در ثبفت آئ رت گزي 100 در ممبيغ ثب گزي ديبثتي درمبن وؾذ افشايؼ معىي داري داؽت )0/001>p(. فعبليت آوشيگ ع پزاکغبيذ دعم تبس در ثبفت بي آئ رت گزي بي 100 ي 200 وغجت ث گزي ؽب ذ ي ديبثتي ثبالتز ث د )0/001>p ثزاي ز دي گزي (. فعبليت آوشيگ کبتبالس در ثبفت آئ رت گزي بي درمبوي ثب گزي ديبثتي تفبيت معىي داري وذاؽت. در ثبفت آئ رت گزي ديبثتي درمبن وؾذ در ممبيغ ثب گزي ؽب ذ ميشان ثيبن صن enos کب ؼ ي ميشان ثيبن صن بي VCAM-1 )0/01>p( ي LOX-1 افشايؼ يبفت ث د.در گزي بي ديبثتي درمبن ؽذ ثب متف رميه ي 200 ميلي گزر ث اساي کيل گزر يسن عقبر عيب داو ميشان ثيبن صن enos در ثبفت آئ رت در ممبيغ ثب گزي ديبثتي درمبن وؾذ افشايؼ

8 وتیج معىي داري داؽت اعت )0/05>p(. گزي دريبفت کىىذ متف رميه ي ز ع گزي دريبفت کىىذ عقبر عيب داو کب ؼ معىي داري در ميشان ثيبن صن VCAM-1 ثبفت آئ رت وغجت ث گزي ديبثتي درمبن وؾذ را وؾبن دادوذ) p<0/05 ي 0/001>p(. ميشان ثيبن صن LOX-1 ويش در ثبفت آئ رت گزي بي دريبفت کىىذ متف رميه ي ممبديز 200 ي 400 ميلي گزر ثز کيل گزر عقبر عيب داو کب ؼ معىي دار داؽت) p<0/05 (. ثب ؽذ ديبثتي فحزايي بي م ػ در فت 6 مذت ث داو عيب تخگ الكلي آثي عقبر تد يش ک داد وؾبن وتبيح گیري: اعتزپت سيت عيه مي ت اوذ يپزگليغمي يپزليپيذمي ي مچىيه اعتزط اکغيذاتي را در ثبفت آئ رت کب ؼ د ذ ي تغييزات ثيبن صن بي VCAM-1 enos ي LOX-1 را افالح ومبيذ ي در و بيت عملكزد آئ رت را در پبعخ ث ع امل تىگ کىىذ ي گؾبد کىىذ رگ ث ج د ثخؾذ. ثي ر کلي ثز اعبط وتبيح ثذعت آمذ در ايه ميبلع مي ت ان وتيد گيزي وم د ک تد يش 200 ميلي گزر ث اساي کيل گزر يسن اس عقبر آثي الكلي عيب داو در م ػ بي فحزائي ديبثتي ثبعث ث ج د عملكزد آئ رت مي ؽ د. ياشگان کلیذي: ديبثت لىذي تخگ عيب داو متف رميه اختالل عملكزد اوذيتليبل آئ رت ايشيل م ػ فحزايي

9 The effects of Nigella sativa seed extract and metformin on vasoconstrictive and vasodilative responses, vascular oxidative stress, enos, VCAM-1 and LOX-1 gene expression in STZ-induced diabetic rat aorta. Background: Diabetes mellitus is a chronic metabolic disease characterized by increased level of blood glucose resulting from lack of insulin or insulin resistance in peripheral tissues or both. According to the forecasts, its prevalence will increase in the future. Diabetes is an important risk factor for cardiovascular diseases. Oxidative stress plays a pivotal role in the development of diabetes complications. The high percent of morbidity in diabetic patients is caused by endothelial dysfunction. Nigella sativa (N. sativa) is one of the traditional herbal medicines which have been used for decades to treat diabetes. N. sativa is a plant belonged to the Ranunculaceae family that has many pharmacological properties such as; antidiabetic, antihyperlipidemic, anti-inflammatory, anti-oxidant and antihypertensive effects. The present study investigated the effects of N. sativa seed extract and metformin on vasoconstrictive and vasodilative responses, vascular oxidative stress, enos, VCAM-1 and LOX-1 gene expression in streptozotocin (STZ)-induced diabetic rat aorta. Methods: This interventional study was conducted using 120 male Wistar rats ( g). Rats were divided into six experimental groups (control, untreated STZ-induced diabetic, and N. sativa extract or metformin treated diabetic rats). Treated rats received N. sativa extract (DE100, DE200 and DE400 mg/kg) or metformin (300 mg/kg) daily by gavage for 6 weeks. Fasting serum levels of glucose, cholesterol, triglycerides, HDL and LDL were measured on days zero, 24 and 45 of the experiment. Isolated rat thoracic rings were mounted in an organ bath system then contractile and dilatation responses induced by phenylephrine ( M), acetylcholine; potassium chloride (20-60 M) and sodium nitroprusside ( M) were evaluated in different situations. Malondialdehyde (MDA), thiol levels and also the activities of superoxide dismutase and catalase, as well as the enos, VCAM-1 and LOX-1 gene expression in aortic tissues were evaluated in all involved groups. Results: The results showed that serum glucose level in group of DE200 had significantly greater reduction compared to other treatment groups (p<0.01). In all treatment groups, serum levels of cholesterol and triglycerides showed a significant decrease on day 45 compared to the diabetic group (p<0.001). HDL blood levels gradually decreased, however these reductions were not significant. LDL blood levels were reduced in all treated groups on day 45 in comparison with diabetic group (p<0.01, p<0.001). The lower concentrations of N.sativa seed extract (100 and 200 mg/kg) and metformin significantly reduced the contractile responses to higher concentrations of PE ( M) compared to diabetic group (P<0.05 to P<0.01). Vasodilative response to all concentrations of Ach ( M) was increased in DE 200 and metformin groups than diabetic group (P<0.05, P<0.001). The MDA levels were decreased in all treated groups compared to diabetic group (p<0.05 to p<0.001). Thiol levels were increased in aortic tissue of DE100 compared to diabetic group (p<0.001). The activity of superoxide dismutase in aortic tissues of DE100 and DE200 groups were higher than control and diabetic groups (p<0.001). The activity of catalase in aortic tissues of treatment groups were not significant compared to the diabetic group. In aortic tissue of untreated diabetic group enos gene expression was reduced while the increased gene expression of VCAM-1 (p<0.01) and LOX-1 were observed compared to the control group. In treated groups of metformin and DE200, enos gene expressions in aortic tissue were significantly increased compared to the untreated diabetic group (p<0.05). Metformin and all extract treated groups significantly showed a decrease in VCAM-1 gene expression inaortic tissues compared to untreated diabetic group (p<0.05, p<0.01). LOX-1 gene expression in aortic tissues of metformin DE200 and DE400 had a significant reduction compared to the untreated diabetic group (p<0.05). Conclusion: The results showed that application of the hydro alcoholic extract of N. sativa for 6 week could decrease hyperglycemia; hyperlipidemia and oxidative stress of aortic tissues and also ameliorates the induced changeof enos, VCAM-1 and LOX-1 gene expression in STZ-induced diabetic rat aorta and finally improves aortic reactivity to vasoconstrictor and vasodilator agents. Overall, based on the results obtained in this study, administration the dose of 200 mg/kg of the hydro alcoholic extract of N. sativa for 6 week in diabetic rats, improves the function of the aorta. Key words: Diabetes mellitus, Nigella sativa, Metformin, Endothelial dysfunction, isolated aorta, Rat

10

11

12