المؤتمر العلمي الدولي التاسع كلية التربية / جامعة واسط Acute دراسة ورلثية خموية لعينات دم مرضى ابيضاض الدم النخاعيني الحاد myeloid leukemia (AML) هند

النسخ

1 Acute دراسة ورلثية خموية لعينات دم مرضى ابيضاض الدم النخاعيني الحاد myeloid leukemia (AML) هند حسين عبيد ناهي يوسف ياسين عيسى الخالصة: رجوة حسن تػػػػ ذػػػػد اػػػػ ػػػػ تحػػػػ لػػػػف تورػػػػ ل ي رػػػػ يرػػػػ ذػػػػد ارػػػػن ػػػػ طن ر Acute معزي ػػ مػػف لر ػػنل م ضػػإ إضرضػػنض ػػ ػػنلر د حػػن )myeloblast( (AML) myeloid leukemia ذضػا لػف ػ رػ ل ت ػؾ ارػن ل ػإ ك ػن ي ػ ؾ لف ك ن ارن مفنير م ضإ.AML تيص ل إ تنئج آلتر : مف مي ذػد زاػنب ضياػي ي ػط ز لػد ػراد مػزي طن ر م ضإ AML تم ل ارن ضػ) %20 ( مف مصؿ عاؿ ا ر د. ك ل ل إ إل ك ن ي تضنلؼ أي أ هن رػ ت ػيف ل (myeloblast) طن ر تمت ؾ ارن إ ك ن ضطدء ا. ك ػػن ي تضػػنلؼ ضػػن مػػف ياػػي ت ػػيف ارػػن مفنيرػػ م ضػػإ AML ذنرػػ ل كػػ ل ل ػػإ تحفرز ضن من ل مشط ل.(PHA) أظهػ ل تػنئج ػ أف ارػن م ضػإ AML ل معنمػؿ إ ك ػن يطػ ذكػ ض وػل أل ػإ ررمػ ػػ) )%0.52( ألحػػ م ضػػإ ذػػد حػػرف ن ػػل ػػرط ل مياضػػ صػػحنء )%3.62( يضفػػ يؽ مع ير لن ر (0.01>P). يا ل ا نؾ تونر ل يمي يمر ذد ارن مير ضعض م ضإ.AML 503

2 Cytogenetic Study for Blood Samples of Acute Myeloid Leukemia(AML) Patient Hind Hussein Obaid Nahiy Yousif Yaseen Rajwa Hassan Abstract This study aimed at investigating the cytogenetic aberration in cancer cells(myeloblasts) isolated from blood samples for pre-tretment, Acute Myeloid Leukemia (AML) patients. And Study the division of myeloblasts, and division of lymphocytes from AML patients. The results showed: Essa AML cells had the ability to growth in tissue culture media supplemented with (20%) fetal calf serum. AML cells had no ability to replication and division or were had very slowly division. Lymphocyte cells from AML patients, lost the ability to divide with found PHA. The Mitotic Index for AML patients cells were very low, for one body was (0.52%), with had significant differences (P<0.01) compared with healthy control was (3.26%). Blood cells for some AML patients had chromosomal aberrations. 504

3 المقدمة : Myeloid cells نلر ر نلر د حن اي م ض ضرث ر شأ ذد ارن إضرضنض مي ضمف رج ارن ضرضنء محضض ) تد اد ازء مف م ي نل ( م ؤي لف إ تنب مف ط ضصي ل ر طضرعر ذد أي أ أح طيط ارن lines) (Cell نع عظ إ تت ن ل ان رط ل ل إ ميان ي ضاهن ذرز تد تتح ذد م ح معر ي ؾ ض ضب ذك هن آل ر ضصي ل انئ يم تم ل ي تميل ت ؾ ارن ل إ تهنء ي ل حرنتهن ] 1 ]. شن ل تد لن ل منرط ؽ ل رهن ػ (Myeloblast) ضصي ل لنم ت ط ؽ ارن أل يمر مفنير ي ا ي منغ ي ر ان م ضض ى ن ض ي طحنؿ ي عك ا توزي -إ إ ؿ نع عظ ممن رعرؽ لم ) ير ضب ت ضرط إ تنب طيط ل ان طن رن من يرز تض من أ ء نضا ي تتم ف مف نتا ت يف ر طن ر أل ى ي ارن طضرعر ارن ضج ] 2 ]. ت تطرع تمنرز ي يصيؿ إ إ م ح يظرفتهن طضرعر ذضا لف إ هن رصرب ػ AML ل ضن ورف مف ضن ف ممف تانيزل ألمن ا م رف لنمن من يرصرب شضػػػنػب منضرف ػػػف (15-20) أمن ألطفنؿ ذ ض إلصنض ر ر أي ن ل ضر ه [3]. طر ل أل ( ر ضب ميل اؿ أ نضرع ر ر ضؿ يحتإ اؿ أرن يرع ػ AML مف ألم ض مفنير ذضا لف إلصنض ض ي طحنؿ ي عك ي زؼ مي يتض يرصنب م رض ضفك (Neutrophiles) يف ضن مم ضنل : ن ض تر رن ي فط رنل ي فنر ي نل ض ضب رنب ارن ع ت ] 6,5,4 ].,7 ذضا " لف حمنر ضصي ل م ن ر يا ل ذا تتم ف مف كرن ضيظرف ا تد ن ضن منت يف ضضن ذد ظهي أ يع ا ر ل مف ضرضنضنل رمرنئر عاانل طػػػنف رس م ضن ضػػػؿ اي ماميلػػػػػػ ضر ل مف ألم ض تاتمػػػػػع تحل ل ػػػػػػيف يحػػػػ,9 ]. ف 8 ] هدف الدراسة: لف تح تور ل ي ر م ضإ عر نل طن ر ارن ذد ير. ضرضنض حن نلر د يم ى ر تهن ع ك ن ي ت ن 505

4 طرائق العمل: - جمع عينات الدم ت حصيؿ ل إ )30( لر م ضإ AML ضن ورف ذد م ح تش رص مض (Pre-treatment) مف م تشفإ ضو تع رمد. حب مف ي ر ضحا رت يح منضرف )8-5( مؿ ضي نط محك معكم حنير ل إ هرضن رف. عزل الخاليا السرطانية لزل ارن طن ر (Myeloblast) مف م ضإ AML ح ب ط رك متضع مف رضؿ ضنحث [10] Ogata ضن تعمنؿ مح يؿ ػ Metrizamide مت ب نذ ح ض لن ؽ ارن ضت رز 4 10 ا ر د. 6 ر /مؿ ضي ط RPMI-1640 مزي ضػ %20 مصؿ عاؿ - (AML) (Myeloblast) محاولة دراسة انقسام خاليا الدم السرطانية لمرضى ودراسة - التغيرات الكروموسومية (CA) فيها أولا- زرع الدم الكامل Whole Blood ت ا ء ا تا ض لتمن ل إ طيل أل ن ر ف هن متضع مف رضؿ ضنح رف Verma ي [11] Babu ذد ز ل ( Culturing (Blood لترن مف زع حصن ي ر ت ضرل يتحضر ش ئح زانار مع ياي ضعض ف يرنل تد تط ؽ رهن ياد نآلتد: 1- زع نمؿ م رض ض يف ضنذ من ل ػPHA ي مر مز يل لتم ل ل إ ل رنل ضرضنء م رض [12] ي ط ز لد م ت اي) RPMI-1640 مزي ضػ 506

5 مزي ضػ %20 )FCS ل من أف ألي نط مزي ل اي RPMI-1640( ضازمن )AB يآ راد مف يع زع ضمن ل (5-BudR) ضت رز )10( م و/مؿ من ي ت مل أيلر ) 2 (25cm ذد ت مر. م ل زع ن ل )24 72( 48 نل ي حصن ت رضؿ نلترف مف تهنء ؿ م ل أ ذد )10( يا رف ضت رز هنئد ر نلنل )22 70( 46 ل إ تي د ي ؾ ضإضنذ م و/مؿ مؤش ل ي ير مفت ض تهن ه تا ض اد MI).(SCE, CA, RI, CCP, ثانيا- زرع الخاليا السرطانية المعزولة Myeloblast * التجربة الولى حض ل ارن طن ر ضت رز ر ) ) ر /مؿ ضع أف ت لز هن مف إ - ل كل ضي ط.RPMI-1640 ز لل ارن ذد أيلر زع راد مف يع (25cm 2 ) حنير ل إ )5( مؿ مف ي ط )10 g/ml 5-BrdU ضحا مك )0.5( مؿ + 20%FCS + RPMI-1640( حض ل يلر ض ا ح ل )37 ( م ل )24 72( 48 نل ضع ان أا رل لم ر حصن ي ت ضرل يتحضر ش ئح زانار. - * التجربة الثانية 507

6 ت ت فر ان ضن طي ل ف هن متضع ذد تا ض ي إ ف يف ضنذ مع م من ل -.(5-BrdU) - حض ل أيلر مز ع ير م ل )3 21( 14 7 ريمن ضع تهنء ؿ م ل م هن أ حا )0.2( مؿ مف مز يع فحص لريشر ارن من يت ذ ش )20( منر ي رت مف عن ؽ ي ل إ ش ئح زانار ظرف ت ل تاؼ ضن هيء ضتل ضن حيؿ م ر د م ل )10( رنئؽ ضع ان صضو ضصضو مز. - ضع ان ت تف رغ عن ؽ ي ؿ يلنء. ضع ان حص ل ارن ضن صي ل لترن ر تد م ان ي ضتل يحض ل ش ئح زانار م هن يذحصل تكصد لف ياي ك ن ي.(MI) - * أا رل تا ض )1( ي) 2 ( ل إ ضعض لر نل م ضإ تد تم ن مف حصيؿ ل رهن ي تد ن ل ض ارن يمر Myeloblast ذرهن تكؿ لف )%70(. محاولة دراسة انقسام الخاليا الممفاوية لمرضى AML ت تضنع طيل تا ض ف هن نص ضز ع طضرعد culturing) (Blood [11] يضياي من ل محفزل (PHA) أمن مر مضنذ ذنلتم ل ل إ ل رنل ضرض م رض حض ل م ل )72( نل ت حصن ي ت ضرل يتحضر ش ئح زانار صضوهن ت ب MI) (SCE, RI, CCP C,A, BI, تد نف مف مفت ض تح ل هن. النتائج والمناقشة: 508

7 - األنواع الثانوية لعينات مرضى إبيضاض الدم النخاعيني الحاد (AML) تػػػ ذػػػد اػػػ ػػػ امػػػع )30( لر ػػػ مػػػف م ضػػػإ إضرضػػػنض ػػػ ػػػنلر د حػػػن (AML) ذػػد م ح ػػ عػػاب مض ػػ )ممػػف ػػ رتعػػنطي أ لااػػنل ػػي ء ن ػػل رمرنئرػػ أي ػػن ل(. شػم ل عر ػنل أل ػيع ن يرػ AML),M0),M1,M2,M3 M5a, Unknown ميضػح ذػد ا يؿ )1( ي تد ص فل ح ب ظن عن مد.(FAB) الجدول )1(: األعداد والنسب المئوية لألنواع الثانوية لمرضى AML ت نوع الAML عدد العينات النسب المئوية )%( M M M M M5a Unknown AML ماميع تضػرف تػنئج أف أ ػ أ ػػيع ػػAML شػريلن )ح ػب اػػ ػ ) اػي ػػ( M2 ) ػػ )M3( يض ػػػب مكػػػ ان )30 ي (% ل ػػػإ ت ترػػػب أمػػػػن ػػػػ M5a ذهػػػي أر هػػػن لػػػ )1( يض ػػػػض )%3.33( أمػػن عر ػػنل تػػد ػػػ رػػتم ف م تصػػيف مػػف تصػػػ رفهن ذيضػػعل تحػػل صػػ ؼ ػػػػAML 509

8 ضصػػي ل لنمػػ يلػػ ان )6( ذكػػط ياػػد لػػن ل ت ػػيف متطػػي ل مػػف أ ػػيع أ ػػ ى مػػف ي رمرػػن م ػػؿ ALL يMDS ] 14,13,1 [ أي رػػ ت ػيف نتاػػ مػػف طفػػ ل ضػػن ارف ) 3 (FLt ذػا رم ػػف تشػػ رص حن ػػ آ ػػ ؾ ػػف ضصػػي ل أي ػػع مػػف ػػنل إ ػػإ أ هػػن ت تشػػ ذػػد ضػػن prognosis) (Poor يأشػػن ل أ ػػب شضنب ] 16,15.[ ان ػب ي ػؾ ػ مػع أ ػ ى ػرتضرف أف ا ػنؾ تاذػن ذػد اػ ل ػ مكن ػ تػنئج اػ حصػػيؿ ل ػػإ لر ػػنل م ضػػإ رػػ م ي ػػ ا ػػن ي ػػضب رعػػزى إ ػػإ صػػعيض عر ػػ ض ػػضب ر ػػ لػػػف أ ػػػيع ػػػ طن ر ف ػػػهن ي ػػػرس تحػػػ رػػػ ػػػ اػػػي معػػػن ارف ذضػػػا لػػػف إف اػػػ ؼ ػتم ل ػ يل طير ػ ت يحػل مػػنضرف )7- ػنل تػد اتمػل ضػػ ؾ ذكػ يأصػ نؼ مػ ض أمػن ضر ل مف مصنضرف تانيزل أحرن ن أل ؼ م رض[ ]. 19,18,17 15( لنمن يحص ل ل إ أل دراسة التغيرات الكروموسومية في خاليا الدم السرطانية (myeloblast) والطبيعية.(AML) لمرضى (lymphocyte) - تكػػع تحػػل اػػ ع ػػيف تػػنئج أ ضعػػ تضػػن ل ػػنف هػػ ؼ ػػ ئرس م هػػن اػػي تكصػػد لػػف إ ك ن ارن طن ر (myeloblast) ي ارن مفنير م ضإ إضرضنض ػنلر د حػن يمػف ػ ػ تورػ ل يمي ػيمر ذرهػن ي تضػن ؿ يمنترػ شػكرؽ يتػي د ي ل رػ يمعنمػؿ تضػنلفهن ضنلتضػن رػ ػػ( myeloblast ) ػأ رػ ػ طن ر تتمتػع ضكػ ل ل ػإ تضػنلؼ ػر من ياػػد أحػػ أ ػػيع ارػػن نشػػئ ضػػمف طػػيط شػػيء ارػػن ميرػػ ذػػد ػػنع عظػػ مػػف رػػ ا لرػػ cells) (Stem ذهػػد أمػػن myeloblast( أي promyelocyte أي )myelocyte ح ػػػب صػ ؼ ػػAML ػن ي إ تتمرػز اػ أل ػيع ذػد حن ػ طضرعرػ ضكػ ل لن رػ ل ػإ ك ػن ذضػا لف رنض ر ت ن تد ] 16,5 ]. يض ػػنء ل ػػػإ من ػػػضؽ تػػػ زع مػػػ رض نمػػؿ ضػػػ يف ػػػتعمنؿ مػػػن ل مشػػػط ل (PHA) يفتػ ل زم رػ م ت فػ شػم ل )24 72( 48 ػنل ضن ػت ي ػط ت مرػ RPMI-1640 مػزي ضن ضازمن يع (AB) تن ل يآ ػ مػزي ضمصػؿ عاػؿ ا ر ػد) %20 ( تػن ل أ ػ ى ػف ػ رػت حصػيؿ 510

9 تيئد/ Metaphase ( إ ذد ضعض حن ل يض ػب إ ك ػن ك ن ( طي ل إ ارن ذد طي ر ر ( رت تط ؽ رهن حكن (. (PHA) ل ػإ أمػؿ أف من ل محفزل ل إ ك ن ارن مفنيرػ ز ع نمؿ ضياي تيئد يمػع ػؾ ػ ػ اح م رض ي حصيؿ ل إ طي ركي ػ( PHA ) ضتحفرز ارن مفنير إ ذد ضعض عر نل يض ب ك ن ر ر أرضن ( رت تط ؽ إ رهن حكن (. ن ل ت ؾ تنئج إشن ل حتمن ر ياي معيؽ من ذػد عمػؿ ػف ػ رػت شػؼ ل ػ) ذهػؿ ػتيئد أي اػؿ ك ن ا ي تطع أف حصؿ ل إ ارن طي رع طن ر ر إف يرػػ يضػ ؾ ػػ ػتم ف مػػف تح رػ يرػػل ك ػػن ي ضمػن ت ت ػػؼ ي تهػن إ هػن ت ك ػ أي إ هػػن ضطرئػ مفنيرػ مػن ل رػ ت ػتارب إركػنؼ إ ك ػنمهن يرػ تياػ مػي م ضطػ ا ك ػن ذػد ػ ػ مػن حتمن ل رن ت ن إلا ء تا ضترف أ ى. ػPHA ؿ ا مػ رض (myeloblast) ضعػ لزهػن مػف ػ يتحػل ز لػل ذػد ي ػإ ارػن ػ طن ر ظػػ يؼ زع ػػ نمػػؿ )ضػػ يف )PHA ف ػػهن يضػػن مػػف ػػؾ ػػ حصػػؿ ل ػػإ ارػػن ذػػد طػػي ن رػ ياػد زع ارػن فتػ ل زم رػ أطػيؿ شػم ل )3 7 ك ن يألا ( ت كرن ضػإا ء تا ضػ ارن. 21( 14 ري يضع هنر ؿ ذت ل ذحصل لريشر ارػػػػػػن ن ػػػػػػػل لن رػػػػػػ تاػػػػػػنيزل ػػػػػػػ )%95( حتػػػػػػإ ضعػػػػػػػ أظهػػػػػػ ل تػػػػػػنئج أف حريرػػػػػػ ر ر ػ مػف ارػن م ك ػم ارػن ذ ػ حصػؿ إ ل ػإ ألػ )21( ريمن مف ت مر أمػن ضعػ حصػن ري ن ث ي نضع مف ت مر ياد أرؿ ممن تػ حصػيؿ ل رػ) ذػد تا ضػ زع ػ نمػؿ ذػد ضع حػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػرف ضعػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػ مف يشػ )14 ي 21 ( ريمن مف ت مرػ ذ ػ تياػ ارػن م ك ػم ي ػف ل ػ ذحػص شػ ئح زانارػ رػػ ضصػػضو مػػز ياػػ ل أ ي لػػن مػػف ارػػن ت ػػ ل أشػػ ن م ت فػػ لػػف رضػػؿ حصػػن ي مصػػضي ض عمرػػ ضرػػ ل حاػػ ل أ ع متعػػ ل رػػ (myeloblast) ذظهػػ ل تشػػض) أل يمرػػ ػػ طن ر تػنئج تػ ؿ ل ػإ ت مر فت ل )3 ي 7 ( أرن. إف اػ حن ل ي يل ضر ل ر م تظم ي ا ا ارػػػن ػػػ طن ر يتحي هػػػن مػػػف أ يمػػػنل (Blast) إ ػػػإ ارػػػن حػػػ يث تمػػػنرز (Differentiation) 511

10 نضػػا cells) (mature ػػ ؾ ذهػػد ت ك ػػ ي مػػن ت مػػي تصػػؿ إ ػػإ م ح ػػ ضػػج ػػ تد ل ػػ ت مرتهن ذد ي ط ز لد د ضن من ل و ئر. * نتائج زرع الدم الكامل: ز لػل ا ػيف لر ػ م ضػإ AML أام ػل تػنئج لر تػرف ذكػط ضعػ ػزع ظهػي ت ػيث ض تر ذرهن ضض) عر ف هن )ضع ايع فحيصػنل م ضػإ منر يضنري يارػ ( أحػ امن ػنتج مػف ض تر رػن Staphyllococcus epidermides ض تر رن E.coli ض ضب ح يث Bacterimia ذد. ي تػػد تعػػ ذ ػي طضرعرػػ ذػػد ا ػػ أمػػن ػػ ى ذهػػد ير أشن ضنح يف إ إ ياي ذ ص ضر ل إلصنض م ضإ طنف ضن مم ضػنل ا يمرػ ػػ) ض تر رن ي فط رػػنل ي مػػنئ ي فنر ي ػػنل( ي ػػ رعػػزى إ ػػإ ضػػعؼ اهػػنز م ػػنلد هػػؤ ء م ضػػإ م ػػضضن تو ػػػػب مم ضػػػػػنل ل ػػػػػإ ذنلػػػػنل ا ػػػػػ يحػػػػػ يث إلصػػػػنض تػػػػػد ن ضػػػػػن منت ػػػػضب ]. مػػػػػيل 24,23,22,21,20,5 ] معامل النقسام الخيطي تػػػ حصػػػيؿ ل ػػػإ )9( لر ػػػنل زع مياػػػب أ ض ػػػض مػػػف ضػػػرف )28 ) لر ػػػ مز يلػػػ )%32.14( احػػل م هػػػن )أ ضعػػػ ) لر ػػنل ضياػػػي ػػػػPHA يض ي ػػػ) ي احػػل )أ ضعػػػ ) أ ػػػ ى ضػػػ يف ػPHA ذكط ذد حرف لر )يح ل( ذكط ألطل إ ك نمن مع ػPHA يذش ل ض ي ). أظه ل تنئج أف لم م رض رع أح عي مؿ مهم ذػد اػنح لم رػ زع ارػن ذكػ احػل ز لػ عر ػنل م ضػإ ػ رف ت يحػل ألمػن ا مػنضرف )45-18( لنمػن ضر مػن ذشػ ل لر ػنل أللمن ضر ل تد تانيزل م ػرف لنمػن ذرمػن لػ لر ػ يحػ ل ذكػط م رضػ ذػد ػترف. ريضػح ا يؿ )2( مامؿ تنئج ز ل م ضإ عر نل مياض زع. مػن مػ ػ إف ا ػنؾ لر ػنل اػح ز لهػن مػع يضػ يف ػػPHA ي ن ػل ػض ارػن م ك ػم ذػد طػػي ػػتي ئد متكن ضػػ ػػا ػػيلرف ػػ ؾ رم ػػف اػػز أف اػػ يمي ػػيمنل تعػػي إ ػػإ رػػ 512

11 طن ر (myeloblast) أي إ هن ر مفنير ؾ ت أ ػ معػ ؿ معنمػؿ ك ػن رطػد ػيلرف يمف محتمؿ ا ف ك ن اي ارن طن ر تد يص ل إ إ م ح طي ػتيئد ذتيرفػل ل ت يا رف. تػػ ؿ اػػ تػػنئج ل ػػإ ف ارػػن ػػ طن ر م ضػػإ AML رػػ معػػن ارف تػػتم ف مػػف ك ن ضمع إ آ إ هػن ذنرػ ل كػ ل ل ػإ ك ػن ي ت ػن أي رػ ر ػيف ك ػنمهن ضطػدء اػ تػأتد تػػػنئج معنمػػػػؿ ك ػػػػن رطػػػػد تػػػػ ل ػػػػؾ إ رضػػػػرف اػػػػ يؿ تػػػػ) )2( إف أل ػػػػإ MI ػػػػاؿ اػػػػي )%0.52( عر ر )9( ذد حرف ض وػل ررمػ ػرط ل مياضػ صػحنء )%3.62( يأ ػ ل تػنئج تح رؿ إلحصػنئد ياػي ذػ يؽ مع يرػ ضرػ ل (0.01>P) ل ػ مكن ػ رػر ػػMI م ضػإ ت ػع مػع ررمػػػػ ػػػػرط ل مياضػػػػ ػػػػ تمػػػػل ػػػػتعن ض تػػػػنئج تضػػػػن تػػػػي د ي ل رػػػػ (CCP) يمعنمػػػػؿ تضنلؼ (RI) رح شؾ ذد ميضيع ذع تح لف رنض ر ارػن ل ػإ تضػنلؼ ي مػ ي ضػػنألطي ك ػػنمر ا ػػ ) 1 M) 3, M 2, M ياػػ ف ارػػن ػػ تػػتم ف مػػف تضػػنط ضمػػن ل -5) BudR) ؾ ظه ل يمي يمنل معتم امرعػن ل ػ تصػضرغ ضصػضو اي ػل متأ كػ ػ ض مػز ياػػ رػػؿ ل ػػإ إف مػػن ل ي رػػ ت ػػؾ ارػػن ػػ تتضػػنلؼ ػػ ؾ ػػ تػػ تضط مػػن ل ي ػػم ضشػػ رط ػDNA ضمع إ آ إف ر ت ك. لز زل تنئج منتيصؿ ر) ضنحث شيؾ ] 25 ] ذك ياػ أف ػض ك ػن ارػن م ضػإ إضرضػػػػنض ػػػػ ضػػػػئر اػػػػ ت يحػػػػل مػػػػنضرف ) (% مكن ػػػػ ضن صػػػػحنء تػػػػد ن ػػػػل )5-7.5(%. ياػنءل تػنئج متيذكػ يلػن مػن مػع منتيصػ ل رػ) ضنح ػ ػد[ [ 26 تػد رنمػل ضإا ء تح رال ي ر ير إ إ م ضإ إضرضنض ذك ذش ل ز لػ ػرار عر ػنل ػ تمنمن م ضإ ر معن ارف ي تػد تمػػل ضن تعمػػنؿ مػػن ل ػػPHA يض ػػؾ ػػ ت تطػػع حصػػيؿ ل ػإ تنئػج تضػن ل RI,CCP,MI) (SCE, CA, ذد حرف ن ل ض ذشؿ عر ػنل مز يلػ مػف رض ػن اد )%67.68(. مف ان ب آ ػ ػنف ا ػنؾ ت نرضػن مػع منحصػؿ ل رػ) مي ػي ] 27 [ ػ تحػ ى لػف تور ل ي رػ ذػد م ضػإ AML ذكػ ياػ أف ػض مئيرػ ك ػن ارػن )ضياػي ػػPHA ( 513

12 ت يحػػػل مػػػنضرف ) (% مكن ػػػ ض ػػػرط ل ألصػػػحنء تػػػد ض وػػػل )%2.9( ياػػػد م تفعػػػ إ ك ن. تد ا ل )%0.52( أل إ ض منري ل ضمن أظه ت) ا ػػرار ػػ إف إضػػنذ مػػن ل ػػػPHA ( محفػػزل ل ػػإ ك ػػن ارػػن مفنيرػػ ) إ ػػإ مػػز ع ذنئػ ل م اػيل ذضػا لػف أف ارػن ػنلر د حػن ضصػي ل نصػ رعػ م ضػإ ضرضػنض ػ ياػي ػضهن إ ػإ ارػن مفنيرػ ضصػي ل رنطعػ تيئد رم ػف أف ظنا ل ذد طي ك نمر ضنح ػنف Nara & McCulloch ػ طن ر ( ز لػ ضػ يف.)PHA ي ػ ارػن ك ػنمر أطػي يؼ رحػ ارػن مفنيرػ ئد يا طن ر تكي ضن تهاؾ من ل ػPHA مص أف ارن إ ػػإ ف ارػػن ػػ طن ر يضفعػػؿ تورػػ ل Ruddon مػػف تحفرػػز ي ك ػػن [28]. ضر مػػن أشػػن ػ ي تحير ل تد تط أ ل رهن يؼ تمرؿ إ إ تازف (Agglutination) مع ضعضهن ضعض ضياي. [29] PHA ت ػيف ضػعرف ارن مفنير م ضػإ AML مػن ل ػػPHA ذضا لف ؾ ذإف تانض ػرار ت ػيف مياػي ل يت ت ؼ ح ب م رض ذك يا ل ا نؾ تونر ل ر ل تتح ض انح مػز ع مػ رض صػحر يلمػ يا ػ). م ضػإ يمػف أامهػن حن ػ يحػ حتإ ضرف أ يع ص ؼ ػن ي يمف م اح أف ضب ئرس ذد ؾ رم ف أف رعي إ ػإ ػيع طفػ ل تػد حصػ ل ضن مػن ل ي رػ م ؤيؿ ل هن [30,2]. م رض يميرعهن ي ارف متض (myeloblast) م ضػإ ت تنب هنئد ؿ من ػضؽ ػ اػي إف ارػن ػ طن ر أمن AML ذكػػ ل كػػ ل ل ػػإ إل ك ػػن ي ت ػػن )ح ػػب ػػػيع مػػ ض( ي ػػضعض آل ػػ م هػػن رػػتم ف مػػػف تد ت حصيؿ ل رهػن اػد ارػن تػد يصػ ل ضت ػؾ تيئر ( ضطدء ا )ذنألطي ك ن نل إ إ طي إل ك ن يت إركنذهن يرس ارن ك ػمل مػ ل ل رػ ل ػاؿ مػ ل حضػف( أ إف يرػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػل تضػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػنلؼ تػػد ػػت ن ي تاػػن ب ارػػن ر ػػيف طػػيرا اػػ ياػػ يضػػح مػػف time) (Generation هػػ ك ػن ذضػا لػف ياػي لكضػ أ ػ ى ياػد تمػنرز تم ل ذرهن ت مرػ إ ػإ )21( ريمػن يف حػ يث ت ؾ ارن ض مف إ ك نمهن. 514

13 رعػ ك ػػن ضطػػدء ارػػن ػ طن ر ذػػد ػػ مهمػػن مػ رض ذ ػػي ك ػػمل ت ػػؾ ارػػن ض ل انئ ؿ ػ مػن رحػ ث ك ػن ارػن ػنع عظػ ػضب مػيل مػ رض ػاؿ ػنلن ل معػ ي ل هػػن تهػنا ذػػد ػػ يت ػتك ذػػد ميرػع أ ػػ ى ن ياػػ) ي عكػ مفنيرػػ يحتػإ ا ػػ ت ك ػػ ا نؾ ضضطء م ضض أي من ذد ت ؾ ألمن ف ([2 ]. ا نؾ ع ر مف نل تد تعزز يت ل يتف من ت تيصؿ رػ) مػف تػنئج حػيؿ مػ ى رػ ل ارػن ػ طن ر م ضػإ AML ل ػإ ك ػن ي ػ ؾ تمػنرز ي تػد ػرت ت ني هػن ضشػدء مػف تفصرؿ ي نآلتد: أ ػ ([ 31 [ إف ارػن ػ طن ر ضصػي ل لنمػ مم ػف أف ت ػيف ضطرئػ ك ػن ذػد حػرف تمت ؾ ارن طضرعر ل إ ك ػن م تفعػ م ػؿ ارػن ػنع عظػ ي ارػن مضط ػ ك ػنل هضػمر ( مع رػ معيرػ ( يأضػػنؼ أف يرػل تضػػنلؼ time) (Doubling ر ت ػؼ ح ػػب ػيع ػػ طنف ذه نؾ ارن ت ك ػاؿ )24( ػنل م ػؿ( lymphoma (Burkitt s ضر مػن تحتػنب ارػن إضرضػنض إ إ ( ضيلرف( تضنلؼ ذد حرف ت تو ؽ ارن طنف و ل ض رػ ا ػ أشػه. ي ػنف [32] ر أشن إ إ أف ارن ي رمرػن نلرػ تػتم ف مػف مػي ذػد زاػنب أي إ هػن رػ ت ػيف ر ر ػ مػي يضعػػض أل ػػي ع ت ػػتو ؽ أ ضعػػ أرػػن تضػػنلؼ ياػػ ػػنتج مػػف طػػيؿ ذتػػ ل طػػي تصػػ رع ذػػد ػػ ي ل يرػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػ (S-phase) ر يف حي د )3( م ل أطيؿ ممن اي ل ر) ذد ارن طضرعر. إف لم رػػ إ تػػنب ارػػن ميرػػ نلر رػػ ذػػد ػػنع عظػػ رتضػػمف مػػ ي ضعػػ ل م حػػؿ يصيؿ إ إ ارن نضا يتشمؿ: myeloblast promyelocyte Myelocyte Metamyelocyte Band cells Segmented cells تمت ؾ أل ػي ع ا ػ ألي ػإ كػ ل ل ػإ إل ك ػن ي ت ػن ضر مػن تػتم ف ا ػ أل رػ ل مػف تضنلؼ ا منرح ث ضن حن ] 5 [,33,29. طضرعر 515

14 ػػف ػػ رحصػػؿ ل ػػ إلصػػنض ضإضرضػػنض ػػ ػػنلر د حػػن AML اػػي ذكػػ ف ارػػن ػنع Myelocyte) (Myeloblast, Promyelocyte, كػ ل ل ػإ إل ك ػن يتضكػإ ضطػي ػ يف Go-phase) (arrest cells/ يت تيصؿ إ إ ؾ مف ػاؿ ػ ػ ي ل يرػ ت ػؾ ارػن ذياػػ إف ارػػن أل يمرػػ م ضػػإ تمت ػػؾ كػػ ل ل ػػإ تا رػػ ف ػػهن ترػػن (Self-renew) ي ػػنف لتكػن ػنضكن إف ارػن Cells/LSC) (Leukemic Stem تػتم ف مػف تطػي ي مػي ػ تد ذػد حرف أ ضتل ضحيث حن ر أف إ ك ن ا ارن ر ت ؼ ح ب يع ػAML ن ي [16]. أمن لف ضب ؾ ذإ ( رعزى طف ل تد تح ث ذد ار نل مػي ذطفػ ل اػرف ) 3 (FLt م ػؤيؿ لػف مػي ي ت ػػن ي تمػنرز طضرعػد ارػػن ػنع عظػ ػيؼ ت ػػضب م ػع تشػفر م ػػتكضؿ ضػػ يترف ) 3 (FLt ل ػػإ ػػطح ت ػػؾ ارػػن يضػػ ؾ تفشػػؿ لم رػػ ت ػػن ارػػن AML ػػن ب ا ػػ حػػد يحتإ ) ير ل تنئج تان ب م تض ر أف تفعرؿ م تكضؿ اػ اػرف ر ػضب تحفرػز ت ػن اػ ارن ير ضط ميل مض مج هن ] 35,34,2]. مػػف ان ػػػب آ ػػ ذػػػإف تعضرػػ ػػػنط ار ػػػنل (AML1/ETO) ػػيؼ ر ػػػضب ضكػػنء ارػػػن ػػػنع ضم ح ػػػ معر ػػػ إ ت ػػػتطرع مػػػي (Growth) هػػػن تػػػتم ف مػػػف ت ػػػن (Proliferation) يتضكػػػإ ضطي يف ي ضب رعي إ إ مي ض يتر ر م ضطػ تػد ت تاهػن تعضرػ ل ار ػنل نطئػ اػد تػػد تم ػػع ضػػج يت ػػن ت ػػؾ ارػػن أي إ هػػن ت ػػضب ذكػػ ف م ػػتكضال ل ػػإ ػػطحهن ] 36,30] يأضػنؼ ضنحػث ف ػ) ضػأف ارػن ا لرػ ا ر رػ Cells) (Embryonic Stem تفشػؿ ضت ػيرف م ػػتعم ل Colonies) (Hematopoietic ل ػػ ػػزع ػػن ب ا ػػ حػػد ذرمػػن إ ػػنف ا ػػنؾ لطػب أي ػؿ معػرف ضػن ارف.(MLL) أمػن ] 33 [ ذػ أف محػ ل مػي تػز ل ػ ت مرػ ت ػؾ ارن ذد زاػنب ممػن رعرػؽ مػف رػ تهن ل ػإ إل ك ػن ي ت ػن. ػف ] 38,37] أ ػ ي ل ػإ إم ن رػ تحفرز ت ن ت ؾ ارن ضن تعمنؿ ليمؿ مي. تيصػؿ ضنح ػػنف ] 28 [ ػاؿ ػػتهمن تػد أا رػػل تكصػد لػػف رػ ل ارػػن أل يمرػػ م ضػإ AML ل ػإ تضػنلؼ إ ػإ أف زمػف تضػنلؼ هػ ارػن ر ت ػؼ مػف مػ رض آل ػ يمػف يع آل يل إ عمي ر تو ؽ ذتػ ل طير ػ متػ ل )6( أرػن ل ػ ت مرػ ذػد مز لػ ػنئ رصػر ل ألم culture) (Short term يضياي ليمؿ مي ذد حرف نف أر هن مػ ل )3( أرػن يأطي هػن )9( 516

15 أمن ل ػ ت مرػ مػ ل طير ػ (Long term culture) ػ ػزع ل ػإ ي ػط شػض) صػ ب (Methyl cellulose) ذكػػ ياػػ أف اػػ ارػػن تفكػػ كػػ ل ل ػػإ إل ك ػػن يح ػػب ػػيع ارػػن معزي ػػ مػػف مػ رض ذضعضػهن إ ك ػمل مػ ل )ي حػ ل( ذكػط يأ ػ ى تم ػل مػف تضػنلؼ ( ػاث( مػ ل ي ارػن م رض ي ح ذكط تم ل مف يصيؿ إ إ )لش ل( إ ك نمنل حرث تم ل ت مرتهن )70( ريمن. أ ع ر مف ضنح رف أف ت ن ارن AML ذد زانب رحتنب إلضنذ ليمؿ مػي ن ارػ ذػ [ 39 ] ] رصػػر ل أمػػن ل ػػ أف ا ارن تتم ف مف يصيؿ إ ػإ م ح ػ ضػج ي تمػنرز ػاؿ ت مرػ فتػ ل ت مرػػ فتػػ ل طير ػػ رػػ تػػ ي لػػ ل أ ػػنضرع يضياػػي ليمػػؿ مػػي ذ ضمػػن تػػتم ف مػػف إل ك ػػػن. أمػػػن لػػػف ػػػضب تحفرػػػز ت ػػػن ذكػػػ لػػػز ضنحػػػث (Dombret) إ ػػػإ إمػػػتاؾ ت ػػػؾ ارػػػن م ػػتكضال مت صصػػ عيمػػؿ مػػي ن ػػػG-CSF يGM-CSF ممػػن راع هػػن ت ػػتارب هػػ يتتضػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػنلؼ عي مػػؿ [40]. يرػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػ حػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػ [41] رنض رػػػػػػػػػػػػ ارػػػػػػػػػػػػن ل ػػػػػػػػػػػػإ ت ػػػػػػػػػػػػن مػػػػػػػػػػػػف ػػػػػػػػػػػػاؿ ررػػػػػػػػػػػػنس يحػػػػػػػػػػػػ ل ت ػػػػػػػػػػػػيرف م ػػػػػػػػػػػػتعم ل CFU) (Colony forming unit/ ضع )10( أرن مف ت مر مع تورػ ل يرػ مظه رػ ذضا لف ي منل طحر. ياػػنءل ػػ ضػػنح رف ) [43,42 [ تؤ ػػ منتيصػػؿ رػػ) آل ػػ يف حػػيؿ إ ػػتاؼ رػػ ل أ يمػنل م ضػإ AML ل ػإ ت ػن لتمػن ل ػإ صػ ؼ مػ ض ػن ي ي فػ ف ػ) ذن ارػن تػد تػتم ف مػف إ تػنب ػنرتي ر نل IL-13) (IL-4, IL-10, ت ػتطرع ت ػن ترػن (Autonomous proliferation) ذػػد زاػػنب أمػػن تػػد تف زاػػن ذإ هػػن تحتػػنب إ ػػإ إضػػنذتهن ي ػػط حتػػإ تػػتم ف مػػػف تضػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػنلؼ. مػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػن أ ػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػ [44] حناػػػػػػػػػػػػػػػػػػ ت ػػػػػػػػػػػػػػػػػػؾ ارػػػػػػػػػػػػػػػػػػػن إ ػػػػػػػػػػػػػػػػػػإ ػػػػػػػػػػػػػػػػػػػر يمػػػػػػػػػػػػػػػػػػي ئرػػػػػػػػػػػػػػػػػػػ أ ػػػػػػػػػػػػػػػػػػ ى ن ػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػ.(Insulin, Transferin, Cholesterol, Bovin serum albumin) ذضػا لػف ػؿ منتكػ ذكػ ياػ أف ألػ [45] ارػن AML تػز ضمكػ )2.14( مػ ل ل ػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػ ت مرتهػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػن ضمز لػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػ مػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػزي ل ضم ت ػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػؼ لي مػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػؿ مػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػي IL-6) (Stem cell factor/scf, G-CSF, GM-CSF, ذػد حػرف تتضػنلؼ ارػن مز لػ ػػنع عظػػ طضرعػػد )169( مػػ ل يتحػػل ظػػ يؼ ف ػػهن ضر مػػن تػػز ألػػ ارػػن م ضػػإ CML 517

16 )60( م ل يمف اؿ ؾ ت تج أف ارن AML تتم ف مف إل ك ن ف ض ػ ل ضطرئػ. ػ اػنءل ػ ] 46 [ تؤ ػ ػؾ ذكػ ياػ أف اػ ارػن تضكػإ ذػد طػي ػ يف ) 0 G) ضعػ ت مرتهػن فتػ ل رصر ل )72( نل يف إضنذ ليمؿ مي ف تتحفز ل إ ت ن ل ػ ت مرػ فتػ ل طير ػ ضياػي IL-3).(SCF, يتيصػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػؿ ] 47 [ إ إ أف ارن نع عظػ طضرعرػ تػتم ف مػف تضػنلؼ ػػ) ( مػ ل ل ػ ت مرػ فت ل )15( ريمن مكن ػ ض ارػن م ضػإ AML تػد تػتم ف مػف تضػنلؼ ػػ )22( مػ ل ذكػط يضياػي نرتي ر نل. يأ رػ أشػن ] 48 [ إ ػإ أف ارػن تػد تحػي تورػ ل يمي ػيمر شػنئع تػتم ف مػف ت ن يضف يؽ مع ير مكن ضن تد تمت ؾ ارئ يمي يمر طضرعر أي تور ل ن ل ح يث. ذرمن ر ص ح يث تمنرز تد ارن AML تد تػ ز لتهػن ذػرم ف أف رعػزى ػ ؾ إ ػإ طف ل تد تحم هن ا ارن ذتكي إ إ ضج ض مػف ت ػن يم هػن طفػ ل اػرف (AML-1) تػد تشػف ض يتر ػنل ت ػنط طػنذ ل proteins)) (Transcriptional [49] ذضػا لػف اػرف (mdr-1) ر ضب تعضر عن د ضعؼ ر ل ارن ض ئر cells) (Primitive ل ػإ تضػنلؼ يت ػيرف م ػتعم ل يركي اػن إ ػإ م ح ػ ضػج [50] ي ػنف ضنحػث [17] رػ أشػن إ ػإ أف ارػن AML تد تتم ف مف ضج ذد مز ل رار تتحيؿ إ إ ارن نضا ر طضرعر. تمت ػؾ ارػن ػ طن ر م ضػإ AML مكنيمػػ عااػنل رمرنئرػ ل ػمر يرػػ ضؿ إ هن تمت ؾ مكنيم مشت أل ي ع ل ل م هن ذا ت تارب تأ ر ان ػ ؾ رتعػ ض مػ رض ك ت ن ػ (relapse) يرميل يلن ل منرحصػؿ ػؾ ذػد ضػن ػف [53,51]. أمػن أ ػضنب اػ مكنيمػ ذهػد ل رػػػػػػػػػػػػػػػ ل م هػػػػػػػػػػػػػػػن ر ػػػػػػػػػػػػػػػ تعضرػػػػػػػػػػػػػػػ م ػػػػػػػػػػػػػػػتكضال مػػػػػػػػػػػػػػػيل ل ػػػػػػػػػػػػػػػإ ػػػػػػػػػػػػػػػطح ارػػػػػػػػػػػػػػػن م ػػػػػػػػػػػػػػػؿ Fas/CD95) (TNF receptor, أي إ تػنب مرػنل ضرػ ل مػف ض يتر ػنل مضػن ل مػيل مضػ مج [53,33,2 ]. يمف أل ضنب ى اي ياي ا ارن ضطػي ػ يف ) 0 G) ممػن راع هػن مكنيمػ عااػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػنل تػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػد تعمػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػؿ ضػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػمف ػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػ ي ل يرػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػ [54,22] ؾ رم ف أف تعتم ط ئؽ عاار ل إ تاػنارف ذػنأليؿ اػي تحفرػز ت ػؾ ارػن ل ػإ إل ك ن ضن ت ليمؿ مي م ت ف تم ر ضطي ػ (M,S) يا ن تصػضح ح ن ػ عااػنل ذتػتم ف مػػف رت هػن ي كضػػنء ل رهػن [33,22] ذضػػا لػف أف ضعػػض مػي عاارػػ ف ػهن تػػتم ف مػػف تحفرػز إ ك ػن ت ػؾ ارػن ذفػد ػ أا اػن [37 [ تيصػ ي إ ػإ أف تعػ رض ارػن AML معزي ػ 518

17 Cytosine-arabinoside (Arac) عاارػػػػ ػػػػػ( G) 0 إ ػػػػإ مػػػػي مػػػػف مػػػػ رض ياػػػػد ضطػػػػي يرػػػ مػػػف ػػاؿ تأ ر اػػػن ذػػػد ض يتر ػػنل ػػػ ي ل (S) يDaunorubicin ػػيؼ رحي هػػػن إ ػػإ طػػػي م ػت م. أمػن ؾ ل إ يرل تع رض ي ا لػ عاار ف رعتم مي يضن تن د تصضح ح ن ضػيب يل ئػ ػيؼ تصػؿ ن د ذر ت ل إ تحفرز تمنرز ت ؾ ارن يصيؿ إ إ م ح ػ إلتان مػػػػػػػػػػػيل مضػػػػػػػػػػػ مج ض ػػػػػػػػػػػضب رصػػػػػػػػػػػ لم اػػػػػػػػػػػن يرػػػػػػػػػػػت ػػػػػػػػػػػت ص م هػػػػػػػػػػػن ترػػػػػػػػػػػن إ ػػػػػػػػػػػإ م ح ػػػػػػػػػػػ وػػ ض م هػن ليمػػؿ مػػي يضعػػض مػػي تػد ت ػػت هػػ رػػ مػػف مػػي [55,22,13] ا ػنؾ طن نل م ؿ Mt-C يم ضنل أ ى ن ػDMSO يPHA ي 5-BrdU [56]. م ت م عاب ػ طن ر إ نشئ ذد ارن م ضػإ AML يمي يمر التغيرات الكروموسومية ريضح ا يؿ ( 2( تور ل (Mosaic) ظهػػ ل ل ػػ )3( ذكػػط مػػف م ضػػإ ذكػػ ن ػػل ضعػػض رتضػػرف أف ا ػػنؾ توػػنر ل ل رػػ عػػ طضرعرػػن )46( يمي ػػي ل ػػ )5( آ ػػ رف ذػػد ارػػنا تحمػػؿ )45( يمي ػػيمن ضر مػػن ياػػ (Clumb) ي رػ مػ رض )يحػ ( ذكػ ياػ ل يمي ػيمنت) متامعػ حػرف ػ ػتم ف مػف رػ ءل عػ (Fuzzy) يمتكزمػػ يرػػ ر ػػيف ػػؾ تراػػ طػػأ مػػن ذػػد عمػػؿ أي ض ػػضب عر ػػ ف ػػهن. أمػػن يضػػح م ػز ذػد )7( حػن ل م ضػر ي ػي يمي ػيمنل نئرػ تورػ ل أل ػ ى ذكػ شػم ل ظهػي م ػػز ذػد )4( لر ػػنل أمػػن إ فصػػنؿ يمي ػػيمنل نئرػػ يمي ػيمر ي يمنتر رػػ مت ذكػػ مػع يمي يمنل ررك ذك يا ل ذد حن )يح ل( ذكط ) شػ ؿ ( 1 يمي ي يظهي يمنتر ذػػػػػد حػػػػػرف ظهػػػػػ ل يمي ػػػػػيمنل مػػػػػ رض آ ػػػػػ طضرعرػػػػػ ي صػػػػػي ل )6( تيضػػػػػح ضعػػػػػض تورػػػػػ ل تورػ ل ػب مئيرػ هػ ظنا ل ذػد لر ػنل م ضػإ.(AML) ظهػ ل (CA) يمي يمر م تفعػ اػػ إ منري ػل ض ػػرط ل ألصػػحنء تػد ض وػػل )0.026( يضفػ يؽ مع يرػػ ضرػػ ل (0.01>P) )7.38(. ذك ت يحل منضرف ) ( يضمع ؿ ر يمي ػػيمر ذػػد ارػػن م ضػػإ AML )لػػػف تورػػ ل ػػ رػػ مػػف ضػػنح رف ض اػػت يمي ػػػػػيمر ) ي نتاػػػػػ لػػػػػف حػػػػػ يث طفػػػػػ ل ذػػػػػد ار ػػػػػنل ت ػػػػػؾ ارػػػػػن هرئػػػػػ ػػػػػ ط رػػػػػؽ تورػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػ ل مػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػنضرف شػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػنئع [57,16]. ت يلػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػل اػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػ تػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػ ذػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػد حػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػرف ظهػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػ ل توػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػنر ل ػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػن ل اػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػ يأ ػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػ ى ر ر ػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػ 519

18 [61,60,59,58,13 ]. يمػع ػؾ ياػ ضػنح يف آ ػ يف أف ا ػنؾ حػن ل إصػنض رػ ل ضمػ ض AML ػف ظهػ ل يمي ػيمنته ل ارئػ طضرعرػ Karyotype) (Normal يمػ ه [63,62 [ ػ تيصػػؿ إ ػػإ أف )%41( مػػف مصػػنضرف ظهػػ ل يمي ػػيمنته ضهرئػػ طضرعرػػ أمػػن[ 48 ] ذياػػ ا ػػنؾ )38( حن ػػػ طضرعرػػػ مػػػف ضػػػرف )91( م رضػػػن يض ػػػض )%42( ذػػػد حػػػرف حصػػػؿ [ 18 ]ل ػػػإ )178( م رضػػن رمت ػػؾ ارئػػ يمي ػػيمر طضرعرػػ مػػف ضػػرف )368( حن ػػ أ ض ػػض )%46.36(. يرػػ رعػػزى ػػضب ظهػػي اػػ حن ػػ إ ػػإ حػػ يث طفػػ ل ضػػن ارف ) 3 (FLt تػػد اػػد شػػنئع حػػ يث ذػػد مػػ ض AML إ ت ػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػضب زرػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػػن ل ألػػػػػػػػػػػػػػػػ ارػػػػػػػػػػػػػػػػن ضرضػػػػػػػػػػػػػػػػنء مػػػػػػػػػػػػػػػػع ضكػػػػػػػػػػػػػػػػنء هرئػػػػػػػػػػػػػػػػ يمي ػػػػػػػػػػػػػػػػيمر ضحن ػػػػػػػػػػػػػػػػ طضرعرػػػػػػػػػػػػػػػػ.[65,64,33,15] 520

19 أ ب أ- ب- الشكل) 1 (: بعض التغي ارت الكروموسومية (CA) الظاهرة في عينات دم مرضى :AML a b حالة الكسور الكروموسومية وحذف قطعة من الكروموسوم حالة الكروموسوم ثنائي المركز. ج- حالة الكروموسومات الدقيقة. ج (Giemsa Stain X 1600) 521

20 المصادر References 1. Devine S.M. and Larson R.A., Acute Leukemia in Adults: Recent Development in Diagnosis and Treatment, Cancer Journal for Clinicians, 44, pp Appelbaum F.R, Rowe J.M, Radich J and Dick J.E., Acute myeloid leukemia. Hematology, American Society of Hematology: Education Program Book. pp Jasmijn D. E. ; de Rooij, C.; Michel, Z. and Marry van den, H Pediatric AML: From Biology to Clinical Management. J. Clin. Med,4, Haen P.J., Principles of Hematology. WCB, Wm.C. Brown Publishers, Toronto. 5. Hoffbrand A.V., Pettit J.E. and Moss P.A., Essential Haematology 4 th ed., Blackwell Science. 6. Redaelli, M.; Botteman, J.; Stephens S.; Brandt, and Pashos C., Economic burden of acute myeloid leukemia, a literature review. Cancer-Treat-Rev.,,30, pp Ter-Bals E.; and Kaspers G Treatment of childhood acute myeloid leukemia, Expert. Rev. Anticancer Ther.,5, pp Mughal T.; and Goldman J Understanding Leukaemia and Related Cancers, Blackwell Science. London. 9. Ilyas,A. M. ; Ahmad, S. ; Faheem, M. ; Naseer,M. I. ; Muhammad, T. A.K. ; Al-Qahtani, H. ; Mamdooh Gari, M. and Ahmed, F Next Generation Sequencing of Acute Myeloid Leukemia: Influencing Prognosis.BMC Genomics, 16(Suppl 1):S5 10. Ogata, K. (2001). A Simple Centrifugation Method for Harvesting Myeloblasts. International J. of Hematology, 74: Verma, R. and Babu, A. (1989). Human chromosomes: Manual of Basic Techniques. Pregramon Press, New York. 12. Rooney, D.E. and Czepulkowski, B.H. (1992). Human Cytogentics. Vol.II: Malignancy and Acquired Abnormalities, A practical approach. IRI Press at Oxford University Press, Oxford, New York and Tokyo. 13. Skalnik, D.G. (2002). Transcriptional mechanisms regulating myeloid-specific genes. Gene, 284: Sato, N.; Nakazato, T.; Kizaki, M.; Ikeda, Y. and Okamoto, S. (2004). Transformation of myelodysplastic syndrome to acute lymphoblastic leukemia: a case report and review of the literature. Int. J. Hematol., 79: Roumier, C.; Eclache, V.; Imbert, M.; Davi, F.; Talmant, P.; Lai, J.; Valensi, F.; Arnoulet, C.; Pedron, B.; Berger, R. and Preudhomme, C. (2003). M0 AML, Clinical and biologic features of the disease, including AML1 gene mutations: a report of 59 cases by the Groupe Francais d Hematologie Cellulaire (GFHC) and the Groupe Francais de Cytogenetique Hematologique (GFCH). Blood, 101: Gilliland, D.G.; Jordan, C.T. and Felix, C.A. (2004). The Molecular Basis of Leukemia.Hematology, pp American Society of Hem.: Education Program Book. 17. Kamada, N.; Dohy, H.; Okada, K.; Oguma, N.; Kuramoto, A.; Tanaka, K. and Unchio, H. (1981). In vivo and In vitro Activity of Neutrophil Alkaline Phosphatase in Acute Myelocytic Leukemia with 8; 21 Translocation Blood, 58:

21 18. Maryanne, G.; Andersen, K.; Vilhjalmur, R.; Hans, S. and Jens, P. (2000). Cytogenetics of myelodysplasia and acute myeloid leukemia in aircrew and people treated with radiotherapy. Lancet, 356: Kumar, L.; Menon, H.; Sharma, A.; Kumar, R. and Kochupillai, V. (2004). Acute myeloid leukemia (AML): A study of 516 patients. J. of Clinical Oncology, 22: Lambert, B.; Ringborg, M., and Sten, M. (1979). The effects of DTIC, Melphalan, actinomycin and CCNU on the frequency of sister chromatid exchanges in peripheral lymphocytes of melanoma patients. In: Adjuvant therapy of cancer II. Grune and Stratton, New York, pp Antonio, G.; Pio, T.; Teresa, D.M.; Beatriz, R.; Miguel, R. and Jan, R.T. (2001). Airborne outbreak of nosocomial scedosporium prolificans infection. Lancet, 357: Stone, R.M. (2002). The Difficult Problem of Acute Myeloid Leukemia in the Older Adult. Cancer J. Clin., 52: Damaj, G.; Ivanov, V.; Le, B.; D incan, E.; Doglio, M. and Gastaut, J. (2004). Rapid improvement of disseminated aspergillosis with caspofungin/voriconazole combination in an adult leukemic pateint. Ann. Hematol., 83: Obara, Y.; Nagai, T.; Mori, M.; Ohmine, K.; Komatsu, N. and Ozawa, K. (2004). Pseudomonas sepsis with ecthyma gangrenosum in an acute myeloid leukemia patient. Rinsho-ketsueki, 24: شػيؾ ل ػػد نضػػل لضػػنس )2000( ػ تػػأ ر ضعػػض م ت صػػنل ضنترػ تحفرػػز ك ػػن ارػػن مفنير ضش ر ن منا تر ر ت ضر ض نل انمع ضو. د تصن ح ػرف ل ػد )2000( عارػ ضػرف م ػتيى حػنمض ػرن رؾ ذػد ػؿ مػف ضازمػن ػ يل ػػإ ػػطيح ارػػن ػػ ضػػرض مػػع ي ل رػػ مصػػنضرف ضإضرضػػنض ػػ يآ ػػ رف نضػػعرف عػػاب رمرني ن منا تر ر ت ضر ( ضف هر ( انمع ضو. 523 مي ي ذ لض ي ح لض ر )2002( تور ل ي ر م نلر م ضإ إضرضنض ع ي انمع ضو. ع يف ا ر د ونش ن منا تر ر ضن ورف ضع نلر د حن ل 28. Nara, N. and McCulloch, E.A. (1985). The Proliferation in Suspension of the Progenitors of the Blast Cells in Acute Myeloblastic Leukemia. Blood, 65: Ruddon, R.W. (1981). Cancer Biology. Oxford University Press, New York. 30. Hromas, R.; Busse, T.; Carrol, A.; Mack, D.; Zhang, D.; Nakshatri, H. and Richkind, K. (2001). Fusion AML1 transcript in a radiation-associated leukemia results in a truncated inhibitary AML1 protein. Blood, 97: Rang, H.P.; Dale, M.M. and Ritter, J.M. (1999). Pharmacology. 4 th ed. Charchill. Livingstone Edinburgh. pp Harmon, D.C. (1987). The Leukemias. In: Hematology, 4 th ed. The MIT Press Cambridge, Massachusetts London, England. 33. Giles, F.J.; Keating, A.; Goldstone, A.H.; Avivi, I.; Willman, C.L. and Kantarjian, H.M. (2002). Acute Myeloid Leukemia. Hematology, pp American Society of Hem.: Education Program Book

22 34. Drexler, H. and Quertmeier, H. (2004). FLt 3 : receptor and ligand. Growth- Factors, 22: Naoe, T. and Kiyo, H. (2004). Normal and Oncogenic FLt 3. Cell Mol. Life Sci., 61: Bernardin, F.; Kummalue, T.; Leijen, S.; Ravid, K. and Friedman, A. (2004). AML1/RUNX1 increases during G 1 to S cell cycle progression independent of cytokine-dependent phosphorylation and induces cyclin D 3 gene expression. J. Bio. Chem., 279: Radosevic, N.; Delmer, A.; Tang, R.; Marie, J.P. and Cymbalista, A. (2001). Cell Cycle Regulatory Protein Expression in Fresh Acute Myeloid Leukemia Cells and after Drug Exposure. Leukemia, 15: Zocchi, M.R.; Pellegatta, F.; Pierri, I.; Gobbi, M. and Poggi, A. (2002). Leucocyteassociated Ig-Like Receptor-1 Prevents Granulocyte-Monocyte Colony Stimulating Factor-Dependent Proliferation and Akt1/PKB Alpha Activation in Primary Acute Myeloid Leukemia Cells. Eur.J. of Immunology, 31: Tien, H.; Chou, C.; Wang, C.; Chang, C. and Hsing, C. (1996). Putative normal counterparts of leukaemic cells from CD7-positive acute myeloid leukaemia can be demonstrated in human haemopoietic tissues. British J. of Haemotology, 94: Dombret, H. (1996). Granulocytic colony-stimulating factors in the management of patients with acute myeloid leukemia. Hematology and Cell Therapy, 38: Notario, A.; Mazzucchelli, I.; Rolandi, M. and Gossati, F. (1995). The in vitor activity of two urinary polypeptides respect to G-and GM-CSF and IL-3 on the peripheral CFU of normal and leukemic subjects. Int. J. of Immunopathology and Pharmacology, 8: Bruserud, O. (1998). IL-4, IL-10 and IL-13 in acute myelogenous leukemia. Cytokines cellular and molecular therapy, 4: Canizo, C.; Galende, J.; Almeida, J.; Mota, A. and Miguel, S.J. (1999). In vitro growth in acute myeloblastic leukemia: clinico-biological correlations. Leuk. Lymphoma., 36: Bruserud, O.; Gjertsen, B.T.; Foss, B. and Huang, T. (2001). New Strategies in the Treatment of Acute Myelogenous Leukemia (AML): In vitro Culture of AML Cellsthe Present Use in Experimental Studies and the Possible Importance for Future Therapeutic Approaches. Stem cells, 19: Montesinos, J.J.; Flores, P.; Flores, E.; Martinez, G. and Mayani, H. (2000). In vitro proliferation and expansion of human hematopoietic progenitor cell from normal subjects and patients with hematologic neoplasias. Abstracts Experimental Hematology, 28: Guan, Y.; Gerhard, B. and Hogge, D. (2003). Detection, Isolation, and Stimulation of Quiescent Primitive Leukemic Progenitor Cells from Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood, 101: Martine, J.; Flores, G.; Montesinos, J.; Bautista, J.; de-jesus, M. and Mayani, H. (2004). In vitro proliferation and expansion of hematopoietic progenitors present in mobillized peripheral blood from normal subjects and cancer patients. Stem cells Dev., 13:

23 48. Jahns, S.; Braess, J.; Schoch, C.; Haase, D.; Binder C.; Buechner, T. and Hiddemann, W. (2001). Cytogenetic subgroups in acute myeloid leukemia differ in proliferative activity and response to GM-CSF. Leukemia Basingstoke, 15: Sakakura, C.; Yamaguchi, Y.; Satake, M.; Bae, S.; Ogawa, E.; Murakami, A.; Kamada, N. and Ito, Y. (1994). Growth Inhibition and Induction of differentiation of t(8;21) acute myeloid leukemia cells by the DNA-binding domain of PEBP 2 and the AML1/MTG8 (ETO)-specific anti sense oligonucleotide. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91: Demur, C.; Muller, C.; Cassar, C.; Laroche, M. and Laurent, G. (1998). Acute myeloid leukemia cells with low p-glycoprotein expression and high Rhodamine 123 efflux capacity display high clonogenicity. Leukemia, 12: Garrido, S,M.; Cooper, J.; Kopecky, K. and Banker, D. (2001). Blasts from elderly acute myeloid leukemia patients are characterized by low levels of culture and drug induced apoptosis. Leukemia Research, 25: Poeta, G.D.; Venditti, A.; Principe, M.; Maurillo, L.; Cox, M.C.; Bruno, A.; Masi, M. and Amadori, S. (2003). Amount of spontaneous apoptosis detected by Bax/Bcl-2 ratio predicts outcome in acute myeloid leukemia (AML). Blood, 101: Brouwer, R.E.; Hoefnagel, J.; Burg, B.B.; Barge, R.M.; Willemze, R. and Falkenburg, F.H. (2001). Expression of co-stimulatory and adhesion molecules and chemokine or apoptosis receptors on acute myeloid leukaemia high CD40 and CD11a expression correlates with poor prognosis. British Journal of Haematology, 115: Jedema, I.; Barge, R.; Frankel, A. and Willemze, R. (2004). Acute myeloid leukemia cells in G 0 phase of the cell cycle that are unresponsive to conventional chemotherapy are sensitive to treatment with granulocytemacrophage cology-stimulating factor/diphtheria toxin fusion proteins. Exp. Hematol., 32: Xiang, B.; Li, S.; Zhou, J.; Mao, Y.; Yang, Y. and Liu, T. (2005). The T cells activated by dendritic cells derived from AML cells: a study of their cytotoxic effect on autologous AML cells: Sichuan-Da-Xue-Xue-Bao-Yi-Xue-Ban, 35: Sachs, L. (1978). Control of normal cell differentiation and the phenotypic reversion of malignancy in myeloid leukemia. Nature, 274: Nguyen, S.; Eblanc, T.; Fenaux, P.; Witz; F.; Lioure, B.; Fiere, D.; Socie, G. and Dombret, H. (2002). A white blood cell index as the main prognostic factor in t (8; 21) acute myeloid leukemia (AML): a survey of 161 cases from the French AML Intergroup. Blood, 99: Ju, J.; Zhang, X.; Fetni, R. and Drouin, R. (2001). Trispmy 8 and Monosomy 7 detected in bone marrow using primed in situ labeling, fluorescence in situ hybridization, and conventional cytogenetic analyses. A study of 54 cases with hematological disorders. Cancer Genetics and cytogentics, 125: Wang, E.; Maslak, P.; Cathcart, K. and Jurcic, J. (2001). Acute myeloid leukemia with t(5;18) (q35; q21). Cancer Genetics and Cytogenetics, 127: Marta, S.; Frances, S.; Blanco, E. and Lourdes, F. (2002). Pentasomy 21 with isochromosomes 21 in a case of acute myeloid leukemia without maturation. Cancer Genetics and Cytogenetics, 132:

24 61. Wong, K.F. (2004). Trisomy 14 in Acute Myeloid Leukemia with Ringed Sideroblasts. Cancer Genetics and Cytogenetics, 152: Dean, N. and Compell, L.J. (1997). Cytogenetics of Acute Myeloid Leukemia in the Elderly. Cytogenet. Cell Genet., 77: Berman, E.; Maloy, M.; Devlin, S.; Jhanwar, S.; Papadopoulos, E. and Jakubowski, E. (2016). Stem cell transplantation in adults with acute myelogenous leukemia,normal cytogenetics, and the FLT3-ITD mutationellin. Leukemia Research 40: Neben, K.; Schnittger, S.; Brors, B.; Tews, B.; Muller, J. and Hahn, M. (2005). Distinct gene expression patterns associated with FLt 3 and NRAS-activating mutations in acute myeloid leukemia with normal karyotype. Oncogene, 24: Stone, R.; Deangelo, D.; Klimek, V.; Estey, F.; Clark, J. and Griffin J. (2005). Patients with acute myeloid leukemia and an activating mutation in FLt 3 respond to a small-molecule FLt 3 tyrosine kinase inhibitor, PKC412. Blood, 105: