Syrian Arab Republic Tishreen University Faculty of Medicine Department of laboratory medicine الجمهورية العربية السورية جامعة تشرين كلية الطب البشري قسم الطب المخبري دراسة تأثير المعالجة الكيماوية لمرضى سرطانات الدم على عيار أضداد العامل الأسترالي لفيروس التهاب الكبد B عند الأطفال الملقحين بحث علمي أعد لنيل شهادة الماجستير في الطب المخبري اإلش ارف الدكتور يوسف زريق المشارك باإلش ارف الدكتور فراس حسين إعداد طالبة الد ارسات العليا رولا عدنان مرعوش
مقدمة يعتبر مرض التهاب الكبد B مشكلة صحية عالمية فهو سبب أكيد اللتهاب الكبد الحاد والمزمن و تحدث الوفاة بشكل كبير من ج ارء اإلصابة بتشمع الكبد و السرطان.لذلك من المهم السيطرة على العدوى بهذا الفيروس من خالل التدابير الوقائية المجموعات العالية الخطورة ومنها مرضى السرطان. وفي مقدمتها اللقاح وخاصة عند العالجات الحالية لالبيضاضات وخاصة ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد )ALL( تشفي عددا كبي ار من المرضى وهذا العالج المكثف الذي يجرى على مرضى السرطان يثبط جهاز المناعة ويجعل المرضى أكثر عرضة للعدوى,باإلضافة إلى أن التداخل الج ارحي ونقل الدم لمرضى السرطان.)HBV( يزيد أيضا من خطر العدوى بفيروس التهاب الكبد B حاليا هناك زيادة في معدل البقيا ألطفال السرطان نتيجة للتطور الحاصل في عالج سرطان الدم والرعاية الداعمة. وبالتالي فمن المهم د ارسة اآلثار طويلة األمد للمعالجة الكيميائية مثل آثاره. HBV على المناعة لألم ارض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات ومنها والهدف الرئيسي من هذه الد ارسة هو : عيار مستوى أضداد المستضد السطحي لفيروس التهاب الكبد HBs(B أطفال لديهم Anti (عند سرطانات دم قبل وبعد العالج الكيميائي لمدة ستة أشهر على األقل لتحري وجود انخفاض في العيار يستدعي إعطاء جرعة داعمة على األقل من اللقاح. 4
العربية باللغة البحث ملخص خلفية البحث: : العالجات الكيميائية لسرطانات الدم وخاصة سرطان الدم اللمفاوي الحاد )ALL( تثبط جهاز المناعة كما قد تؤدي إلى فقدان كلي أو جزئي في مستوى الحماية المقدمة بواسطة اللقاحات وتجعل المرضى أكثر عرضة للعدوى وبخاصة بفيروس التهاب الكبد ب.(HBV( هدف هذه الد ارسة هو قياس عيار مستوى أضداد المستضد السطحي لفيروس التهاب الكبد B عند )Anti-HBs( أطفال مصابين بسرطان دم قبل وبعد ستة أشهر على األقل من العالج الكيميائي لتحري وجود انخفاض في عيار يستدعي إعطاء قد األضداد جرعة داعمة من اللقاح. 39 الط ارئق والمرضى: شملت هذه الد ارسة طفل مصاب بسرطان الدم و 39 من األطفال األصحاء مطابقة لمجموعة المرضى من حيث العمر والجنس. كلتا المجموعتين ( أعمارهم بين 34( B سنتين و 13 سنة ) تلقوا لقاح فيروس التهاب الكبد. تضم مجموعة المرضى : حالة 4 حاالت لمفوما حالة واحدة )AML من م ارجعي قسم األو ارم في مشفى تشرين -ALL الجامعي. جمعت عينات المرضى قبل وبعد ستة أشهر على األقل من العالج الكيماوي. وتم ) بواسطة anti HBs) عيار أضداد المستضد السطحي المقايسة المناعية االمتصاصية. المرتبطة باألنزيم ELISA )miu/ml10 كانت النتائج: عيا ارت األضداد الواقية anti-hbs( عند مجموعة المرضى) قبل وبعد 6 أشهر من العالج ) أقل منها في مجموعة الشاهد حيث بلغت نسبة وجود األضداد 5
71.8% % في مجموعة المرضى قبل العالج 87.2 وفي مجموعة المرضى بعد العالج مقارنة مع مجموعة الشاهد التي بلغت فيها نسبة االستجابة المناعية 89.7%. miu/ml 10> anti-hbs ) وجود نسبة األضداد غير الواقية ) عند مجموعة المرضى 28.2% وخاصة المرضى بعد ستة أشهر من العالج كانت أعلى حيث بلغت مقارنة مع مجموعة المرضى قبل العالج ومجموعة الشاهد حيث كانت على التوالي 10.3%, 12.8%. من خالل المقارنة بين متوسط عيار األضداد عند مجموعة الشاهد والمرضى قبل و بعد 6 miu/ml 76.5 أشهر من العالج تبين أن متوسط عيار األضداد عند مجموعة الشاهد بينما كان في مجموعة المرضى قبل العالج miu/ml 68.7 والمرضى بعد ستة أشهر من %50 العالج miu/ml 34.48 حيث وجدنا انخفاض تقريبا بنسبة عيار األضداد متوسط في قبل وبعد العالج. أظهرت النتائج وجود عالقة بين العالج الكيماوي و الفئات العمرية المطبق حيث كان تأثير العالج الكيميائي أكبر على الواقية األضداد نسبة عند األطفال األصغر سنا في الفئة العمرية بين سنتين إلى خمس سنوات. الخالصة: العالج الكيماوي المطبق على األطفال المصابين بسرطانات الدم يسبب انخفاض في مستوى أضداد المستضد السطحي HBS( )anti وفقدان في عيار االضداد الواقية والتي بلغت نسبتها في د ارستنا %28,2 وخاصة عند األطفال األصغر سنا) 5-2 سنوات( مما يستدعي إعطاء جرعة داعمة من اللقاح لألطفال بعد االنتهاء من العالج. 6
ملخص البحث باللغة األجنبية Research abstract Background: Chemotherapy for leukemia, especially acute lymphocytic leukemia (ALL) inhibit the immune system and may also lead to the total or partial loss in the level of protection offered by the vaccines.this treatment makes patients more susceptible to infection, especially the hepatitis B infection (HBV). The goal of this research is to measure the level of the hepatitis B virus antibodies (Anti-HBs) in children with blood cancers before and after six months of chemotherapy. The study has been applied to investigate the presence of decreased antibody titers, which may require a booster dose of the vaccine. Methods and Patients: the study included 39 patients with blood cancer and 39 healthy children matched to the patients group by age and gender. Both the patients and the healthy children (with ages between 2 13 years old ) had received Hepatitis B vaccination included in the routine vaccination schedule.patients samples included [Acute Lymphocyte Leukemia (34 patients),acute Myeloid Leukemia(1patiente), lymphoma (4patients patients group was randomly selected from children visiting the Department of Oncology in Tishreen University Hospital. Patient samples were collected before and after at least six months of chemotherapy. Anti-HBs titers were determined by ELISA method. Results: the percentage of protective antibody titers (anti-hbs 10mIU / ml) in the patients group before and after 6 months of treatment were 7
87.2% and 71.8%, respectively. That was lower than the control group where the percentage of protective antibodies was 89.7%. On the other-hand, the non- protective antibodies ( anti-hbs < 10 miu / ml) in the patients group "especially patients after six months of treatment" was higher, reaching 28.2%, compared to 12.8% and 10.3% for the patients group before therapy and the control group, respectively. By comparing the average antibody titer in the control and patients group (before and after 6 months of treatment), the results were as following : in the control group it was (76.5 miu / ml), while it reached (68.7 miu / ml) in the patients group before treatment and (34.4 miu / ml) in the same group after six months of treatment. This indicates almost a 50% reduction in the mean antibody titer before and after treatment. The results showed that the effect of chemotherapy on antibody titers was higher in the younger age group of children (2-5 years old). Conclusion: chemotherapy for children with leukemia causes a decrease in the level of Anti-HBS antibodies. This would require the use of booster doses of vaccine after the completion of the chemotherapy. 8