ػا يگب ػ پقى ٢ عؼ بت ث ؼاىت ٢ ػؿ ب ٢ ر ؼ ١ ىبپ ؿا اف ػا ي ؼ ػاؿ مبف ١ پب ٣ ب ب ر ت ػ ا : اعؾ ؼؿى ػ ت ١ ػ ٢ ػؿ ؿىت ػاؿ مبف ١ ت ٤ ثؿم ٢ ع ٤ بت ك ٤ اف غ

النسخ

1

2 ػا يگب ػ پقى ٢ عؼ بت ث ؼاىت ٢ ػؿ ب ٢ ر ؼ ١ ىبپ ؿا اف ػا ي ؼ ػاؿ مبف ١ پب ٣ ب ب ر ت ػ ا : اعؾ ؼؿى ػ ت ١ ػ ٢ ػؿ ؿىت ػاؿ مبف ١ ت ٤ ثؿم ٢ ع ٤ بت ك ٤ اف غ ط ک ٤ ت فا كنل ٤ پ ٤ ؼ ث ظ ؿ ػاؿ ؿمب ٢ ضؼ ٢ گ ٣ قئ ك ٣ امبت ٤ ؼؿا ب: ػ ت ؼا ثب ؿ بػ ػکت ٣ ک چک استادهشا ر: گبؿ ؼ : ض ٤ ؿ ق ٣ بؿ دکتر تت ل صادلی ژاد شوار ثثت پاياى اه : 202 تاريخ تص ية پاياى اه : 22/4/10 تاريخ دفاع پاياى اه : 23/12/24 سي ايي پاياى اه از هحل اعتثار طرح تحمیماتی هص ب شوار N-92 تاهیي شد است کلی حم ق ايي پاياى اه ترای هعا ت ت سع پژ ش ف ا ری دا شگا عل م پسشکی ج دی شاپ ر ا از هحف ظ است. II

3 III

4 مپبك عؼا ١ ؿا ک چ ػاؿ اف ا مت... اک ک ثب ػ ب ٣ ت ا ٣ قػ ب ا ٣ ػ ؿ تض ٢ ٤ ؿا ث پب ٣ ب ؿمب ؼ ا ث ع ػ الف ٢ ػا ک اف ت ب ٢ امبت ٤ ؼ ػ متب ػق ٣ قا ٢ ک ػؿ ارا ١ ا ٣ پب ٣ ب ب ا ٣ بؿ ١ ػ ا ؼ تيک مپبك گؾاؿ ١ ب ٣. اف امبت ٤ ؼ ؿا ب ١ ثقؿگ اؿ : مکبؿ عب ػکت ثب ؿ بػ مکبؿ عب ػکت ک چک ث ػ ٤ ٣ بؿ ١ ب ؿا ب ٢٣ ب ١ ث ٢ چي ؼاىت ا ٣ يب ک ثن ٤ بؿ ١ اف مغت ٢ ب ؿا ثا ٣ آمب ت ػ ؼ ثؼ ک ک ىب تب ٤ ا ٣ پب ٣ ب ب ٤ ن ج ػ. اف امتبػ يب ؿ ثقؿگ اؿ : مکبؿ عب ػکت بػه ٢ ژاػ ث ػ ٤ کبؿ ١ ب ا ٢ ب ١ ثن ٤ بؿىب. اف ت ب ٢ امبت ٤ ؼ گا وؼؿ ػؿ ػا يکؼ ػاؿ مبف ١ ث پبك آ چ اف ػ اعالم ث ٢ ػؿ ٣ ؾ ث آ عت ؼ... اف ػ متب ع ة ثب ثا ١ ت ب ؿ ف ب ١ ع ث ٢ ک ثب گؾؿا ؼ ٣ ثا ١ ت ب عبعات ى ٤ ٢ ٣ ک ثب مبعت ٤. اف کالم ٢ ب ٣ ػؿ ؿ ػ ١ 87: ث ٣ بػ ت ب ث ب ب ٣ ب ثا ١ ثب ث ػ. ثب هؼؿ ػا ٢ ٣ ژ اف ک ٤ پم ػا يکؼ ػاؿ مبف ١ IV

5 توؼ ٣ ث پؼؿ ثقؿگ اؿ بػؿ ثب آ ػ كىت ا ١ ک اف ع امت ب ٣ يب گؾىت ؼ مغت ٢ ب ؿا ث رب ع ٣ ؼ ؼ ع ػ ؿا مپ ثال ١ يکالت ب ال ٣ بت کػ ؼ تب ث رب ٣ گب ٢ ک اک ػؿ آ ا ٣ نتبػ ا ثم. ع ا ػق ٣ ق ن ثب و ثاػؿ ػ مت ػاىت ٢ ا ث پبك ػبعل مىبؿ گ ب ١ ا ٤ ؼثغو ر ػىب... V

6 چپ- ك) ب ٣ ک- ب ٤ ت ٤ ف رست ػ ا ى بؿ لض فصل ا ق- ث ٤ ب ا ل: کلیات پیشی تحمیك... 1 نئ... 2 ة- ک ٤ تب... 3 ة- 1 - مبعت ب ك ٤ ق ٣ ژ ١ پ مت... 3 ة- 1-1 ة اپ ٤ ؼؿ... 4 ػؿ... 5 ة- ٤-3-1 پ ػؿ... 6 ة- 2 ث ٤ بؿ ١ ب ١ هبؿچ ٢ پ مت ٢... 6 ة- 3- گ ٣ قئ ك ٣... 7 ة کب ٤ ن ػ گ ٣ قئ ك ٣... 7 ة ػ اؿ رب ج ٢ گ ٣ قئ ك ٣... 8 ة- 4- پچ ب ١ ) ٤ پ مت ٢... 8 ة- 1-4 ب ١ غق ٢... 9 ة پچ ب ١ بت ٣ کن ٢ ٤ ک ة پچ ب ١ ؿ ٣ ق غق ة پچ ب ١ چنج ٢...11 ة- ٤ ت فا ك ٤ ق ٣ ک ى ٤ ٢٣ ک ٤ ت فا ة ع ٤ تب VI

7 ک ٢ ب ٤ ة ض ک ٤٤ ت ة ع ٤ تب ت فا ث ٤ ژ ٣ ک ٢ کبؿثػ ب ١ ک ٤ ت فا...14 ة کبؿثػ ب ١ ف ٣ نت پقىک ٢ ک ٤ ت فا ة ا ٣ ٤ ت فا...16 ة ة ثبؿگ ٤ ١ ػاؿ ػؿ ٤ ؼؿ ژ ک ٤ ت فا آفاػ مبف ١ آ...17 ؿ ه ب ١ آفاػ مبف ١ ػاؿ اف ٤ ؼؿ ژ ک ٤ ت فا ة- 7- كنل ٤ پ ٤ ؼ د- ثؿم ٢ ت...19 ػ- ا ؼاف كض ٤ تب...21 ػ- 1 - ؼف ا ٢ عس...21 ػ- 2- ا ؼاف ٣ ژ عس...21 ػ- 3- ا ؼاف کبؿثػ ١...21 ػ- 4- كض ٤ تب ٣ ب م االت پژ و فصل د م: ه اد ر ش ا...22 ا ق- ػمتگب ب اثقاؿ ب ١ ؿػ ة- اػ ؿػ امتلبػ...23 امتلبػ...23 ة- 1 -ع ٤ تب ك ٤ ق ٣ ک ى ٤ ٢٣ اػ ث کبؿ ؿكت ػؿ ك الم ٤ ة گ ٣ قئ ك ٣ ة ٤ ت فا ة پ پ ٤ گ ٤ )PG( VII

8 ک ٤ ة كنل ٤ پ ٤ ؼ د- ؿ ى ب د- 1 -ؿ ه ا ؼاف گ ٤ ١ گ ٣ قئ ك ٣...27 د- 3 ؿم ض ٢ امتب ؼاؿػ...27 د ثؿم ٢ اػتجبؿ ؿ ه ا ؼاف گ ٤ ١ گ ٣ قئ ك ٣ د- 4 - غب ؼبت پ ٤ و ك الم ٤...29 د د د د- 5 - تؼ ٤٤ ؿ ظت ٤ ت فا نجت آ ث كنل ٤ پ ٤ ؼ...29 ت ٤ ك ٤ اف ٤ ت فا ( Cs ( ض اتب ٢ صب ١ كنل ٤ پ ٤ ؼ( PC ) گ ٣ قئ كG) ٣ )...31 ثؿم ٢ اح پ پ ٤ گ ٤ )PG( ثع ٤ بت ظب ١ ك ٤ ب ١ صب ١ ػاؿ ت ٤ ك ٤ اف ض ب ١ پ ٤ ١ ٤ ت فا كنل ٤ پ ٤ ؼ صب ١ گ ٣ قئ ك ٣ پ پ ٤ گ ٤ د- 6 - اؿف ٣ بث ٢ ك ٤ ب ١ مبعت ىؼ...33 د ثؿم ٢ ع ٤ بت ظب ١ ا ؼاف گ ٤ ١ ضغب ت ك ٤ ب د تؼ ٤٤ ع ٤ تب ٢ ك ٤ ب...34 کب د د ا ؼاف گ ٤ ١ مػت ػج ؿ ثغبؿ آة اف ك ٤ ب ا ؼاف گ ٤ ١ ت ؿ پؾ ٣ ١ كمب ٣ و...35 د ٣ ک اعت ٢ ضت ا ١ ػاؿ ٢٣...35 د ا ؼاف گ ٤ ١ ٤ قا آفاػمبف ٣ ؼ اؿ اف ك ٤ ب د calorimetry) 36...DSC (Differntial scanning د ثؿم ٢ اح ضؼهبؿچ ٢ ك ٤ ب ػ- آ ب ٤ قآ بؿ ١...37 VIII

9 ک ٤ فصل س م: تايج...38 ا ق- ثؿم ٢ اػتجبؿ ؿ ه ا ؼاف گ ٤ ١ ػاؿ ا ق- 1 -عغ ٢ ث ػ ؿاثغ ؿ ظت پبمظ ػمتگب...39 ا ق- 2- ػهت تکاؿپؾ ٣ ١...39 ا ق- 3- ضت ا ق- 4 - صؼ تيغ ٤ صؼ هبث ا ؼاف گ ٤ 41...١ ة- تب ٣ ذ ث ط ث عاص ٢ ك الم ٤...41 ة- 1- تب ٣ ذ ث ط ث تؼ ٤٤ ؿ ظت ک ٤ ت فا نجت آ ث كنل ٤ پ ٤ ؼ ة -2- تب ٣ ذ ث ط ث ت ٤ ك ٤ اف ض ٤ ت فا ض اتب ٢ صب ١ كنل ٤ پ ٤ ؼ گ ٣ قئ ك ٣...43 ة- 3- تب ٣ ذ ث ط ث ثؿم ٢ اح پ پ ٤ گ ٤ )PG( ث ع ٤ بت ظب ١ ك ٤ ب ١ صب ١ ػاؿ ة- 4 -ت ٤ ك ٤ اف ض ب ١ پ ٤ ١ ٤ ت فا كنل ٤ پ ٤ ؼصب ١ گ ٣ قئ ك ٣ پ پ ٤ گ ٤...46 د- تب ٣ ذ ث ط ث اؿف ٣ بث ٢ ك ٤ ب ١ مبعت ىؼ...48 د- 1- تؼ ٤٤ ع ٤ تب کب ٢ ك ٤ ب ا ؼاف گ ٤ ١ ضغب ت آ ب د- 2 - ا ؼاف گ ٤ ١ مػت ػج ؿ ثغبؿ آة...48 د- 3 - ا ؼاف گ ٤ ١ ت ؿ كمب ٣ و پؾ ٣ 48...١ د- 4-٣ ک اعت ٢ ضت ا ١ ػاؿ 49...٢٣ د- 5- ا ؼاف گ ٤ ١ ٤ قا آفاػمبف ١ ػاؿ د- -6 DSC د- 7- تنت هبؿچ ٢...54 فصل چ ارم: تحث تیج گیری...57 IX

10 فصل پ جن: ه اتع ABSTRACT... X

11 ال: ف رست شکل ا ٣ ب ١ ىک 1-1 ا ٢ پ مت) 8 (... 4 ىک ىک ىک 4 ىک ىک ىک 1-2: مبعتبؿ ى بت ٤ ک پچ غق 21(٢ ( : مبعتبؿ ى بت ٤ ک پچ بت ٣ کن 21(٢ ( : مبعتبؿ پچ ؿ ٣ ق غق ) 11...)21 1-5: مبعتبؿ ى بت ٤ ک پچ چنج 21(٢ (...11 ىک 2-1 : مبعتبؿ گ ٣ قئ ك ٣ 2-2 :مبعتبؿ ک ٤ ت فا : مبعتبؿ پ پ ٤ گ ٤ ک...26 ىک 2-4: مبعتبؿ ىک 3-1: ػاؿ ض ٢ كنلبت ٤ ؼ ٣ ک ٤ امتب ؼاؿػ گ ٣ قئ ك ٣ ػؿ ثبك كنلبت 7 / 4 تب ( 3 ث 39...) 1 ىک -2 : PC2CS2 ىک : PC1CS2 ىک -4 : NPCCS2 ىک 3-5 : ػاؿ ىک 6-3: ػاؿ ؿ ؼ ىک 3-7 : ت گا ىک 3-8 : ت گا ىک 9 - : 3 ت گا ىک 11-3: ت گا ك ٤ صب ١ ىک 3-11 : ت گا ك ٤ صب ١ %1 ٤ قا ت ؿ پؾ ٣ ١ كمب ٣ و پؾ ٣ ١ ك ٤ ب ع ٢ 24 مبػت...49 آفاػ مبف ١ ػاؿ...51 پ ػؿ گ ٣ قئ ك ٣...51 ك ٤ ک ٤ ت فا ٢ ثؼ كنل ٤ پ ٤ ؼ ثؼ ػاؿ...51 ك ٤ ک ٤ ت فا ٢ ثؼ كنل ٤ پ ٤ ؼ ثب ػاؿ ( NPCCS2 ) ػؿ ؼ كنل ٤ پ ٤ ؼ ثؼ ػاؿ كنل ٤ پ ٤ ؼ ثب ػاؿ ( PC1CS2 )...53 XI

12 XII کى :3-12 اگ ت ١ بص ٤ك %2 ؼ٤پ٤ لنك ؼث ؿاػ :3-13 کى اگ ت ١ بص ٤ك %2 ؼ٤پ٤ لنك (PC2CS2) ؿاػ بث کى :3-14 ب ؼػ ؼىؿ ٢ىب فا PC1CS 2٤حبت )A( کن٣ػ ػؿاؼ بتما ٣ ك ئق٣گ )B( ث ت٤ك ؿؼ٤پا ف ک ك کى :3 ب ؼػ ؼىؿ ٢ىب فا PC2CS2٤حبت )A( کن٣ػ ػؿاؼ بتما ٣ ك ئق٣گ )B( ث ت٤ك ؿؼ٤پا ف ک ك :3-16 کى ب ؼػ ؼىؿ ٢ىب فا ٤ملا ك ١ب ک لاث PC1CS2 )A( ک لاث PC2CS2 )B( ث ت٤ك ؿؼ٤پا ف ک ك کى :3-17 ب ؼػ ؼىؿ ٢ىب فا PC1CS2٤حبت )A( کن٣ػ ػؿاؼ بتما ٣ ك ئق٣گ ث(B) ؿ پم ک٤ ئنپ٤ر کى -18 :3 ب ؼػ ؼىؿ ٢ىب فا PC2CS2٤حبت کن٣ػ )A( ػؿاؼ بتما ٣ ك ئق٣گ )B( ث ؿ پم ک٤ ئنپ٤ر :3-19 کى PC1CS2 ک لاج٣ب ٤ملا كفب٤ىب ؼى ؼؼ ب )A( PC2CS2 ک لاث )B( ئنپ٤ز ؿ پم ک٤ ث 56.

13 ک ٤ ف رست جدا ل رؼ -1 :1 رؼ 2-1 : کبؿثػ ک ٤ ت فا ػؿ ف ٤ ب ١ غت ق ك مت ػمتگب ب اثقاؿ ب ١ ؿػ امتلبػ رؼ 2-2: ك مت اػ ؿػ امتلبػ رؼ 3-2 : ك الم ٤ ب ١ رؼ 4-2: ك الم ٤ ب ١ رؼ 5-2: ك الم ٤ ب ١ رؼ 3-1 تب ٣ ذ رؼ 2-3: تب ٣ ذ ؿ ظت ب ١ رؼ -3 :3 ا ٤ ثا ١ تؼ ٤٤ نجت ک ٤ ت فا ث كنل ٤ پ ٤ ؼ...29 ا ٤ صب ١ ػاؿ...31 ا ٤ صب ١ ػاؿ P G ث ط تکاؿپؾ ٣ ١ ػؿ ؿ ف ١ ث ٤ ؿ ف ١ ا ؼاف گ ٤ ١ گ ٣ قئ ك ٣...41 ثآ ؿػ ىؼ ػؿ ؿ ف ١ ث ٤ ؿ ف ١ گ ٣ قئ ك ٣...41 تب ٣ ذ تؼ ٤٤ ؿ ظت ک ٤ ت فا نجت آ ث كنل ٤ پ ٤ ؼ...42 رؼ 3-4 : ك الم ٤ ب ١ رؼ 3-5: تب ٣ ذ ثؿم ٢ رؼ 3-6: نجت ػؿ ؼ ارقا ا تغبث ٢ صب ١ ٤ ت فا ض اتب ٢ صب ١ كنل ٤ پ ٤ ؼ گ ٣ قئ ك ٣ اح پ پ ٤ گ ٤ )PG( ث ع ٤ بت ظب ١ ك ٤ ب ١ ٤ ت فا ٢ صب ١ ػاؿ...44 ر ػ ػؿ ك الم ٤ ب ١ ب ٢٣ صب ١ گ ٣ قئ ك ٣...46 رؼ 7-3 : تب ٣ ذ ضغب ت ع ٤ تب ٢ ك ٤ ب( N= (MEAN ±SD, کب رؼ 8-3 : تب ٣ ذWVTR اف ك ٤ ب( N=3 (MEAN ±SD, رؼ 3-9 رؼ -11 :3 : ٣ ک اعت ٢ ػاؿN=5)٢٣ (MEAN ±SD, هغ ب ػؼ ؿىؼ ثصنت ٢ ٤ ت( N= (MEAN ±SD, XIII

14 چک ٤ ؼ كبؿم ٢ ت ٤ ثؿم ٢ ع ٤ بت ك ٤ اف غ ط ک ٤ ت فا كنل ٤ پ ٤ ؼ ث ظ ؿ ػاؿ ؿمب ٢ ضؼ ٢ گ ٣ قئ ك ٣ وؼ : گ ٣ قئ ك ٣ اف ر ػاؿ ب ١ ضؼ هبؿچ امت ک اک ث ك ع ؿاک ٢ ر ػ ٢ ثبىؼ. ت مؼ ؿ ه ب ١ ػؿ ب ٢ ضؼ ٢ ػؿ ػؿ ب ػل ت ب ١ مغض ٢ هبؿچ ٢ ٢ ت ا ؼ ل ٤ ؼ اهغ ى ػ. ت ا ب ٢٣ تيک ٤ ك ٤ ت مظ ک ٤ ت فا آ ؿا ثا ١ ت ٤ م ٤ نت ب ١ ػاؿ ؿمب ٢ ضؼ ٢ بمت مبعت امت. ا ب ك ٤ ب ١ صب ١ ک ٤ ت فا ث ت ب ٢٣ امتضکب ک ٢ ػاؿ ؼ. كنلبت ٤ ؼ ٣ ک ٤ م ٣ ب ػؿ ک بؿ وو اكقا ٣ و ػ ؼگ ٢ ل ؽ پؾ ٣ ١ صال ٤ ت ٢ ت ا ؼ ع ا کب ٤ ک ٢ امتزکب ك ٤ ؿا ث ج ػ ثغيؼ. ك ٤ ب ١ ت ٤ ىؼ اف غ ط ک ٤ ت فا كنلبت ٤ ؼ ٣ ک ٤ ٢ ت ا ؼ اف قا ٣ ب ١ ػ بػ ث ؼ ى ؼ. ؼف اف ا ٣ غب ؼ ت ٤ ثؿم ٢ ع ٤ بت ك ٤ اف غ ط ک ٤ ت فا كنلبت ٤ ؼ ٣ ک ٤ م ٣ ب ث ظ ؿ ػاؿ ؿمب ٢ ضؼ ٢ گ ٣ قئ ك ٣ ٢ ثبىؼ. تجغ ٤ صال ؿ ه کبؿ: ك ٤ ب ١ ضؼ ٢ ىب غ ط ک ٤ ت فا كنلبت ٤ ؼ ٣ ک ٤ م ٣ ب ثب تک ٤ ک هب ت گ ٤ ١ ت ٤ ىؼ ؼ. ٣ ژگ ٢ ب ١ ك ٤ ب اف هج ٤ ع ا کب ٤ ک ٢ ت ؿ پؾ ٣ ١ ػج ؿ پؾ ٣ ١ ثغبؿ آة آفاػ مبف ١ ػاؿ ؿكتبؿ صاؿت ٢ اح ضؼ هبؿچ ٢ ث گ ب ١ ٤ ک مپ ؿ ر ٤ پنئ اپ ٤ ؼؿ ك ٤ ت ك ک ف ثؿم ٢ ىؼ. تب ٣ ذ: صض ؿ كنل ٤ پ ٤ ؼ م ٣ ب رت ث ج ػ ع ا کب ٤ ک ٢ کب و نجت ت ؿ پؾ ٣ ١ اكقا ٣ و پب ٣ ؼاؿ ١ ك ٤ ب گػ ٣ ؼ. كنل ٤ پ ٤ ؼ ثب اكقا ٣ و ض ٤ ت ػاؿ رت آفاػمبف ١ ػاؿ ثب مػت ث ٤ يت ػؿ ك ٤ ب ٢٣ ک ػؿ ؼ كنل ٤ پ ٤ ؼ ث ٤ يت ػاىت ؼ گػ ٣ ؼ. اح ضؼ هبؿچ ٢ ك الم ٤ ب ٤ ق ػ ٤ ػ گ اف ػؿ بت ك ٤ ت ب ػؿ ض ٤ ظ ث ت تب ٤٣ ؼ گػ ٣ ؼ. ت ٤ ز گ ٤ ١ : ك ٤ ت ٤ ىؼ اف غ ط ک ٤ ت فا كنل ٤ پ ٤ ؼ صب ١ گ ٣ قئ ك ٣ هبث ٤ ت ػاؿ ؿمب ٢ ضؼ ٢ ػ ٤ ػل ت ب ١ مغض ٢ هبؿچ ٢ ؿا ػاؿا ٢ ثبىؼ. ک بت ک ٤ ؼ ١ : ک ٤ ت فا كنلبت ٤ ؼ ٣ ک ٤ م ٣ ب گ ٣ قئ ك ٣ ك ٤ ضؼ ٢ XIV

15 فصل ا ل: کلیات پیشی تحمیك

16 2 ا ق- ث ٤ ب نئ ػل ت ب ١ مغض ٢ هبؿچ ٢ اف ػل ت ب ١ ىب ٣ غ نت ؼ ک ؼ ال ت مظ ػؿ بت ك ٤ ت ب )اپ ٤ ؼؿ ك ٤ ت ٤ ک مپ ؿ ت ٣ ک ك ٤ ت ( ا ٣ زبػ ٢ ى ؼ. تک ٤ جبت ضؼ هبؿچ ٢ ف ٣ بػ ١ گقاؿه ىؼ ا ؼ ک ػ ٤ ػؿ بت ك ٤ ت ب ح ؼ اف ر گ ٣ قئ ك ٣ ک پل اف ف ع ؿاک ٢ ث ػ ت ٤ پ ك ٤ ث ػ ػؿ پ مت ؽع ٤ ىؼ اح ضؼ هبؿچ ٢ ع ػ ؿا ثب تؼاع ثب ٤ ک ت ث ب بؿ ٤ ت ف م ٢ اػ ب ٢ ک ؼ. ػؿ صب صبض ك ع ؿاک ٢ ا ٣ ػاؿ ػؿ ثبفاؿ ػاؿ ٢٣ ر ػ امت. اف آ زب ٤٣ ک ػؿ بت ك ٤ ت ب ؼ ال مجت ػل ت ال ٣ ب ١ ك هب ٢ پ مت ٢ ى ؼ چ ب چ ك ضؼ ٢ بمت اف ػاؿ ؿػ امتلبػ هاؿ گ ٤ ػ ػ اؿ رب ج ٢ م ٤ نت ٤ ک ػاؿ کب و ت ب ٣ ث ف ث ٤ بؿ اكقا ٣ و ٢ ٣ بثؼ) 1 (. ػج ؿ ل ؽ ا خ ػاؿ ب اف مؼ عج ٤ ؼ ٢ پ مت ػ ؼ ت ٣ ي ا ٣ ؿ ه ػاؿ ؿمب ٢ ٠ ثبىؼ. ع ا ػاؿ پب ٣ پ مت ث رب گ ٤ رؾة پ مت ٢ اػ ح ع ا ؼث ػ. ٣ ي اف ا ٣ ع ا ث مػت وؼاؿرؾة ت ف ٣ غ ػاؿ ح ع ا ؼث ػ. ػؿ ا خ اؿػ ت ٤٤ ػؿ مبعتبؿ ى ٤ ٤ ب ٢٣ ػاؿ مجت ت ٤٤ ػؿكؼب ٤ ت ث ٤ ژ ٣ ي بػ ٢ ى ػ. ت ٤٤ ػاػ ع ا ل ٤ ق ٣ ژ ٣ ي ك ٤ ق ٣ ى ٤ ٤ ب ٢٣ پ مت ٤ ق ػاؿا ٣ ضؼ ػ ٣ ت ٢ ثبىؼ. ػؿ ت ٤ ز ث ت ٣ ؿا ت ٤٤ ػمت بؿ ١ ث ؿ ١ ع ا صب ٤ جبىؼ) 2 (. ٣ ک ٢ اف م ٤ نت ب ١ ػاؿ ؿمب ٢ پ مت ٢ ك ٤ ب ١ پ ٤ ١ نت ؼ. پ ٤ ب ١ ؿػ امتلبػ ٢ ت ا ؼ م تق ١ ٣ ب عج ٤ ؼ ٢ ثبى ؼ اف ر ک ٤ ت فا ٣ ب )1 β 4( 2 -آ ٤ 2 -ػ ١ گ کق ک ٣ ک ث ٤ پ ٤ کبت ٢ ٤ امت ک اف ػامت ٤ الم ٤ ه ٤ ب ٢٣ ک ٤ ت ٤ ث ػمت ٢ آ ٣ ؼ ث ػ ت م ٤ ت ک ف ٣ نت مبفگبؿ ١ ف ٣ نت تزق ٣ پؾ ٣ ١ کبؿثػ ب ١ ثن ٤ بؿ ١ ػاؿػ. عب ٤ ت تيک ٤ ك ٤ ک ٤ ت فا مجت ىؼ ک ك ٤ ب ١ ک ٤ ت فا ٢ ث ػ ا م ٤ نت ب ١ ػاؿ ؿمب ٢ ؿػ ثؿم ٢ هاؿ گ ٤ ؼ) 3 (. چ ک ٤ ت فا ٤ ؼؿ ك ٤ امت ك ٤ ب ١ صب اف ک ٤ ت فا ث ت ب ٢٣ پب ٣ ؼاؿ ١ ک ٢ ػاؿ ؼ م ٣ غ ت ؿ ٢ ى ؼ. ٣ ک ؿا اكقا ٣ و پب ٣ ؼاؿ ١ ك ٤ ب امتلبػ اف اػ ى ٤ ٤ ب ٢٣ کاك ٤ ک ػ ؼ خ گ تبؿا ؼئ ٤ ؼ امت ک تک ٤ ج ٢ م ٢ تزق ٣ بپؾ ٣ ٢ ثبىؼ) 4 (. كنلبت ٤ ؼ ٣ ک ٤ اف يب گ ٤ ب ٢ ٣ ب ا نب ٢ ؿب جب اف ام ٤ ؼ ب ١ چة ؿ ٤ اىجبع ام ٤ ؼ ٤ ئ ٤ ک ا ئ ٤ ک تيک ٤ ىؼ ا ؼ. كنلبت ٤ ؼ ٣ ک ٤ م ٣ ب ػ ب ١ ا توب كبف پب ٤٣ ػاؿػ ث ٤ ػ ٤ ٢ ت ا ؼ ال ٣ ب ١ ٤ پ ٤ ؼ ١ ال ٣ ىبع ٢ پ مت ؿا fluidize ک ؼ ػؿ ت ٤ ز ل ؽ كنلبت ٤ ؼ ٣ ک ٤ ػاؿ ١ كؼب ك ىؼ ا ثب آ ؿا اكقا ٣ و ػ ؼ. چ ٤ وو رؾة اكقا ٢٣ ثا ١ كنلبت ٤ ؼ ٣ ک ٤ ب گقاؿه ىؼ امت) 5 (. ت ٤ ك ٤ اف غ ط ک ٤ ت فا كنل ٤ پ ٤ ؼ ٢ ت ا ؼ ز ث

17 3 ػمت ٤ بث ٢ ث م ٤ نت ٢ ثب قا ٣ ب ١ ػ بػ ى ػ چ ٤ ت ا ب ٢٣ كنل ٤ پ ٤ ؼ ػؿ تؼاع ٢ ٣ تيک ٤ ثب ؼ ٤ ؼؿ ژ ٢ ثب ک ٤ ت فا ٢ ت ا ؼ ث صلظ مبعتبؿ ك ٤ ک ٤ ت فا ٢ ک ک ک ؼ) 4 (. ؼف اف ا ٣ غب ؼ ت ٤ ك ٤ ثب ع ٤ بت ك ٤ ق ٣ ک ى ٤ ٤ ب ٢٣ بمت اف غ ط ک ٤ ت فا كنل ٤ پ ٤ ؼ م ٣ ب ث ظ ؿ ػاؿ ؿمب ٢ گ ٣ قئ ك ٣ ث ؿت ضؼ ٢ ٢ ثبىؼ. ة- ک ٤ بت ة- 1 - مبعت ب ك ٤ ق ٣ ژ ١ پ مت پ مت اف ت ٣ اػضب ١ ثؼ امت ک اف مب ٣ ا ؼا ب ثبكت ب ١ ثؼ ضبكظت ٤ ک ؼ. ػؿ ثاث ز ػ ا عبؿر ٢ حت ٣ مؼ امت. اف ت ٣ ظب ٣ ق پ مت ٢ ت ا ث ت ظ ٤ ػ ب ١ ثؼ ا توب پ ٤ ب ب ١ ػ ج ٢ ػعب ت ػؿ تبث ٤ ن صلبظت اف ثؼ ػؿ ثاث ػ ا آم ٤ ت ؿمب عبؿر ٢ ب ؼ تيؼيغ ٤ ک اؿگب ٤ ن ب ر گ ٤ ١ اف اػ ب ضثبت ى ک ب ١ کب ٤ ک ٢ ؼك ٢ آ ت ٢ ژ ب ث م ٤ نت ػكبػ ٢ ثؼ ت ظ ٤ متبف پ تئ ٤ ب ا کت ٤ ت ب اىبؿ کػ) 6 (. 2 1 اف ظ تي ٣ ض ٢ پ مت ىب م ال ٣ ا ٢ ٢ ثبىؼ ک اف عبؿد ث ػاع ػجبؿت ؼ اف: اپ ٤ ؼؿ ػؿ ٤ پ ػؿ ٣ ب 3 ف ٣ پ مت )ىک 1-1( ک ػؿ اػا ث ثؿم ٢ آ ب ع ا ٤ پػاعت) 7 (. 1 Epidermis 2 Dermis 3 Hypoderms or subcutaneous

18 4 ىک 1-1 :ال ٣ ب ١ ا ٢ پ مت) 8 ( ة- 1-1 اپ ٤ ؼؿ عبؿر ٢ ت ٣ ال ٣ پ مت اپ ٤ ؼؿ ٢ ثبىؼ ک يب اکت ػؿ ٢ ػاؿػ) 6 (. ب بع ب ؿؼػ چث ٢ ػ م اف ر يتوبت ا ٣ ال ٣ نت ؼ) 9 (. ا اع م ب ١ ر ػ ػؿ ا ٣ ال ٣ کات ٤ مب ٣ ت ب ال م ٤ ت ب م ب ٣ ال گ ب ل م ب ١ ک ٢ ثبى ؼ.کات ٤ م ٤ ت ب نئ ت ٤ ؼ ؿىت ب ١ پ تئ ٢ ٤ ث ب کات ٤ ا ثب پ تئ ٤ ب امت ب ١ ػ ٣ گ نت ؼ. ال م ٤ ت ب ت ٤ ؼ پ ٤ گ ب ر ت صلبظت پ مت ػؿ ثاث اىؼ ب ؿاء ث لو ؿا ثػ ؼ ػاؿ ؼ. ػعب ت ػؿ ػ کػ ا ٢ ٣ ت مظ م ب ١ ال گ ب ل ؿت ٢ گ ٤ ػ م ب ١ ک ؿمپت ؿ کب ٤ ک ٢ 2 1 ٢ ثبى ؼ) 6 (.اپ ٤ ؼؿ ع ػ اف پ ذ عجو تيک ٤ ىؼ امت ک اف عبؿد ث ػاع ػجبؿت ؼ اف: عجو ىبع ٢ عجو ىلبف عجو ػا ػاؿ عجو عبؿػاؿ عجو پب ٣ ا ١. ث ز ع ال ٣ ب ١ اپ ٤ ؼؿ ٢ ث امتخ ب ١ عجو ىبع ٢ اپ ٤ ؼؿ ف ؼ ػؿ پبؿ ا ١ اف بثغ ث ز ػ عجوبت ػا ػاؿ عبؿػاؿ پب ٣ ا ١ پ مت عجو ب پ ٤ گ ٢ گلت ٢ ى ػ) 7 (. 1 Stratum corneum 2 Stratum lucidum 3 Stratum granulosum 4 Stratum spinosum 5 Stratum basal

19 5 عجو ىبع ٢ : عبؿر ٢ ت ٣ ال ٣ اپ ٤ ؼؿ ا ٢ ت ٣ ضبكظ ػؿ ثاث ػ ا عبؿر ٢ ٢ ثبىؼ. ا ٣ ال ٣ اف م ب ١ 1 ػ وب ث آة ث ب ک ؿ ئ مب ٣ ت تيک ٤ ىؼ امت ک ت مظ تک ٤ جبت پ ٤ چ ٤ ؼ ا ١ اف ع تک ٤ جبت چة ث ت ىؼ ا ؼ. ػؿ ا ٣ م ب اف بػ ىبع ٢ ث ب کات ٤ پىؼ امت) 7 (. ا ٣ عجو ک ٣ ک ثبكت کات ٤ امت ب ؼ ٣ ک ؿيب ٤ تا ا ػ ٢ ک ؼ ک ب ١ ػاؿ ٢٣ ٢ ت ا ؼ ت مظ ا تيبؿ ؿ ٤ كؼب اف آ ػج ؿ ک ؼ) 9 (. عجو ىلبف: اف ٣ ک ؿػ ٣ ق م ب ١ پ تيک ٤ ىؼ امت ک نت اؿگب ب ١ م ٤ ت پالم ٢ اف ث ٤ ؿكت ث 2 رب ١ آ بػ ٤ ب ٣ ؼ ٢ ث ب ا ئ ٤ ؼ ٣ ػؿ م ب پؼ ٣ ؼاؿ گيت امت) 7 (. عجو ػا ػاؿ: ک ٤ م ب ١ ا ٣ عجو پ اف ػا ب ١ کات ٤ ب ٤ نت ؼ) 7 (. ا ٣ عجو اف ٣ ک تب چ بؿ ال ٣ م ب ١ ثن ٤ بؿ پ ثب ٤ ت ک ؼؿ ١ ا ؼک تيک ٤ ىؼ امت. ػؿ ا ٣ م ب م تق کات ٤ ا زب ٢ ى ػ. گا ب ١ صب ١ ٤ پ ٤ ؼ ب ١ ال ٣ ا ١ ضت ا ١ ع ػ ؿا ػؿ كضب ١ ث ٤ م ٢ آفاػ کػ رت ىک گ ٤ ١ مبعتبؿ ب ١ ٤ پ ٤ ؼ ١ ال ٣ ا ١ ٢ ى ؼ ک نئ اح ضبكظت ٢ اپ ٤ ؼؿ ٢ ثبى ؼ) 11 (. عجو عبؿػاؿ: ا ٣ عجو اف م تب ػ ؿػ ٣ ق م چ ؼ ر ٢ ث ب کات ٤ مب ٣ ت تيک ٤ ىؼ امت. ا ٣ م ب ػاؿا ١ ٣ ک نت کق ١ ث ػ تؼؼاػ ٤ ت ک ؼؿ ١ آ ب ا ؼک امت) 11 (. ػؿ ػاع کات ٤ مب ٣ ت ب تؼؼاػ ک ٢ اف ػا ب ١ ال ٤ پاک ؼ ىؼ م ب ٢٣ ثب يب کبؿثػ ١ چ ؼا ؿ ى ٣ ؼ ٢ م ب ١ ال گ ب ل يب ؼ ٢ ى ؼ ک ٣ ک ٢ اف ظب ٣ ق ا ٣ م ب ىکت ػؿ تبث ٤ ن پ ٤ گ ب بمت) 7 (. عجو پب ٣ ا ١ : اف ٣ ک ؿػ ٣ ق م چ بؿ ر ٢ ثب ٤ ت ک ؼؿ ١ ب ١ كا ا تيک ٤ ىؼ امت) 11 (. ا ٣ عجو کق كؼب ٤ ت ىؼ ٣ ؼ ٤ ت ٤ ک ٢ ث ػ يبء ا ٢ م ب ١ اپ ٤ ؼؿ ؿا تيک ٤ ٢ ػ ؼ) 7 (. ة ػؿ ػؿ ٣ ک ال ٣ ضغ ٤ امت ثب يب ق ػؿ ٢ ک 95 ػؿ ؼ ت ػ پ مت ؿا تيک ٤ ٢ ػ ؼ) 11 (. ا ٣ ال ٣ ثب ػاىت ٣ گ ب ١ ع ٢ كا ا تؾ ٣ اپ ٤ ؼؿ ؿا ث ػ ؼ ػاؿػ) 9 (. ػؿ صب ١ پ تئ ٤ ب ٢٣ ب ؼ کالژ ؿت ٤ ک ٤ االمت ٤ امت. ا ٣ پ تئ ٤ ب ػؿ ٣ ک بت ٣ ل ژ ب ؼ صب ١ ک پ ٢ مبکبؿ ٣ ؼ ب گ ٤ ک فآ ٤ گ ٤ کب ب پتئ گ ٤ کب بک ک ب ١ ىج ٤ آ ب ؼ ٤ ب ؿ ٤ ک ام ٤ ؼ ؿ ع ؿ نت ؼ) 11 (. کالژ نئ امتضکب 1 Corneocytes 2 Eleidin

20 6 ه ا پ مت االمت ٤ نئ ٣ ژگ ٢ ب ١ کو مب ٢ ا ؼغبف پؾ ٣ ١ پ مت ٢ ثبىؼ) 9 (. ػ ب گ بگ م ٢ ظ ٤ ك ٤ ج ثالمت ب بمت م ٤ ت ب ٤ نت م ٤ ت ب ٤ ق ػؿ تک ٤ ت ػؿ ػعب ت ػاؿ ؼ. مب ٣ م ب ١ ػؿ ىب ک م ٤ ت ب نت ؼ ک نئ ػكبع ػ ٤ ػل ت ب ٢ ثبى ؼ. ت ٣ کت ا ١ ک ثب ٣ ؼ ث آ اىبؿ ػ ا ٣ امت ک گػه ع پ مت ٢ اف ػؿ آؿبف ٢ گػػ چ ٤ م ٤ نت ػ ج ٢ ر ٣ ب ق ٤ ق ػؿ ا ٣ عجو رب ٣ گق ٣ ىؼ ا ؼ) 7 ( ة- ٤-3-1 پ ػؿ ػاع ٢ ت ٣ ال ٣ پ مت ٤ پ ػؿ ب ػاؿػ ک ٣ ک ال ٣ ؿ ٢ اف چث ٢ امت. ا ٣ ال ٣ ض تبح ٤ ػؿ ىبػاث ٢ پ مت ث ػ ا ػب ٣ ن صاؿت ٢ ٤ ق ػ ٢ ک ؼ ب غ ػكغ ا ژ ١ اف ثؼ ٢ گػػ) 11 (. ػؿ اهغ چث ٢ ف ٣ پ مت ض ؽع ٤ ا ژ ١ ػؿ ثؼ امت. ثؼض ٢ اف اک و ب ١ ى ٤ ٤ ب ٢٣ ثؼ ٤ ق ػؿ ٤ ثبكت چث ٢ ؿت ٢ گ ٤ ػ. چ ٤ ا ٣ ال ٣ ث ػ ا ٣ ک ضث گ ٤ ثا ١ تؼؼ ٣ ضثبت ك ٤ ق ٣ ک ٢ اؿػ ث پ مت ػ ٢ ک ؼ) 9 (. ة- 2 ث ٤ بؿ ١ ب ١ هبؿچ ٢ پ مت ٢ ػل ت ب ١ هبؿچ ٢ پ مت بع ت مظ گ ب ١ م ٤ ؼ ٢ اف گ ب ١ هبؿچ ٢ ا ٣ زبػ ٢ ى ؼ. ا ٣ ػل ت ب ػؿ ػ ١ اع ٤ گنته ٣ بكت ا ؼ تو ٣ جب ػؿ ؼ ر ؼ ٤ ت ر ب ؿا ػؿگ ٤ ػ ا ؼ) 12 ( ا ٣ ػل ت ب ػ ب ت مظ ػؿ بت ك ٤ ت ب ٢٣ اف هج ٤ :ت ٣ ک ك ٤ ت ٤ ک مپ ؿ اپ ٤ ؼؿ ك ٤ ت ا ٣ زبػ ٢ ى ؼ. ا ٣ هبؿچ ب ١ پبت ژ اف ١ اف ٤ ت ژ ر ػ ػؿ مبعتبؿ ب ١ پ تئ ٢ ٤ ر ػ ػؿ بع پ مت خ کات ٤ ث ػ ا جغ تؾ ٣ امتلبػ ٢ ک ؼ ثب ت ٤ ؼ پ تئبف تزق ٣ ا ٣ مبعتبؿ ب ١ پ تئ ٢ ٤ رت ا ٣ زبػ يک ٢ ى ؼ) 1 (. 1 Trichophyton 2 Microsporum 3 Epidermophyton

21 69 Abstract Background: Griseofulvin is an antifungal drug and is available as oral dosage forms. Development of topical treatment could be advantageous for superficial fungal infections of skin. The film forming property of chitosan has made it interesting for transdermal/dermal drug delivery but showed lack of stability. Soy PC, besides playing penetration enhancer and solubilizer roles, could enhance the stability and mechanical properties of the film. Films prepared from a mixture of chitosan and PC can achieve the benefits of both materials. Objective: the aim of this study was to prepare and characterize film formed form blends of chitosan and soy PC for topical delivery of griseofulvin. Material and methods: topical films composed of chitosan and soy PC were prepared by means of casting and solving evaporation technique. The properties of the films were characterized regarding mechanical properties, swelling, ability to transmit vapor, drug release, thermal behavior and antifungal efficacy against Microsporum gypseum and Epidermophyton fluccosom. Results: presence of soy PC led to improve mechanical properties, lower swelling ratio and more stability of the films. Solubilizing activity of phospholipid resulted in higher flux of drug release from formulation containing higher amount of soy PC. Antifungal efficacy of formulations was confirmed against of dermatophytes in vitro. Conclusions: This topical composite film has the potential for griseofulvin delivery to superficial fungal infections. Keywords: chitosan, soy phosphatidylcholine, griseofulvin, topical film

22 70 Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences Faculty of Farmacy Thesis for Pharm.D degree: Title: Preparation and characterization of films from blended chitosan and phospholipid for topical delivery of griseofulvin Supervisors: Dr. Neda Bavarsad Dr. Maryam Kouchak Advisor: Dr. Batool Sadeghi-Nejad Author: Marzieh Varmaziar Registration No: 902 Approval Date: July/1/2013 Expiration Date: March/14/2015 The expense of this thesis has been provided by the credit of the approved research project no. N- 92and all rights of this thesis is reserved for Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences