اجساي يك پروتكل مطالعه كارآزمايي باليني دانشگاه علوم پزشكي شاهرود معاونت پژوهشي و فناوري *.ػ اى خالغ *.هقذه : صهي ػلوي ت ضيح ه غق هغبلؼ. هؼو ال هقذه ضبهل هت ي ثذ ى فشهت سبختبسي است م دس آى يسن ذابى صهي ن ػلوني ه غنق تققينق خن د سا ت جي هي م ذ. ه غق هوني اسنت تسسنيشي ثهن ال اسصينبثي اتتونبلي ينل داس ثنش فب نطني ملين ي ينب ابنغ ثي ب ن ثpragmaticي ثه ال سا وبيي پضضنبى ثب هقبيس تأثيشات ثبلي ي د س ش دسهب ي هختلفي ثبضذ. يس ذابى ثبيذ ض ا ذي اص هضايبي شا هذاخل فؼبل ثنبسسفت دس مبسآصهبيي سا اضاسش م ذ. وچ نيي ينل ت ضنيح هؼقن ل دس هن سد اي نن چگ هذاخل تقت هغبلؼ هوني است ػول م ذ اسائ م ذ ثخػ ظ ااش تجشثيبت بجلي ثب هذاخل هزم س من يب ني ثبضذ. ثيبى هي م ذ م تققيقبت پضضني ثش س ي ا سب ب ثبيذ ثش اسنب اعالػنبت جنبهؼي اص هقنبالت Helsinki Declaration ػلوي هشتجظ ثب ه ض ع ثبض ذ. يؼ ي بشاس دادى غيش ضش سي ا سب ب دس هؼشؼ خغشات تققيق غيش اخالبي اسنت. طنبى داد ضذ م ثشخي مبسآصهبيي بي ثبلي ي ضش سي ج د ا ذ چ ى هسئل اي م ثذ جبل آى ث د ا ذ هي ت ا ست ثنب ينل ثشسسي سيستوبتيل هقبالت ه ج د پبسخ داد ض د ث بثشايي يبص ث يل مبس آصهبيي جذيذ ثبيستي دس هقذهن تن جي ح ض د. ثغ س ايذ ال يل هقذه ثبيذ ضبهل اسجبع ث مبسآصهبيي بيي هطبث پيطيي يب اضبس ث ج د چ يي تققيقبتي ثبضذ. دس ثخص ا ل هقذه يس ذابى ثبيذ هطنلي م مبسآصهبيي سا ضش سي و د است ت غيف م ذ. ثبيذ ثب ثقن دس هن سد هب يت هقذ د ضذت هطنل يل ت ضيح جزاة ثشاي ػلت ا جبم هغبلؼ اسائ ض د. ايي اعالػبت اغلت دس اضاسضنبت ديذ وي ض د. سپس يس ذابى ثبيذ ث غ ست هختػش سا نبس بي هت ع ثشسسي هطنل سا ثيبى م ذ ا ذاف تققيق سا يض هوني است دس ايي بسوت رمش وبي ذ. *. روشها: ه سد : 2a هؼيبس بي اجذ ضشايظ ث دى ثشاي ضشمت م ذابى 1
ش RCT هطنلي سا م هشتجظ ثب جوؼيتي ثب ضشايظ ه سد ظش است ثشسسي هي م ذ. ا جنبم د نذ انبى مبسآصهنبيي نب هؼو ال ايي جوؼيت سا ثب استسبد اص هؼيبس بي اجذ ضشايظ ث دى ضشمت م ذ ابى ثب ا جبم تققينق دس ينل ينب چ نذ هشمض هقذ د هي م ذ. هؼيبس بي ا تخبثي هؼو ل هوني است هشث ط ث سي ج س تطخيع ثبلي ي ضشايظ ثيونبسي هطتشك ثبضذ. هؼيبس بي خش ج اص هغبلؼ ثبيذ غشاتتب تؼشيف ض د. ااش شا ػذم دبت دس تطنخيع ثنبلي ي ثيونبساى ج د داسد ثبيذ ضشح داد ض د چ ى هوني است ثش بذست تققيق اثش ثگزاسد. ثبيذ ت غيف دبيقي اص ضشمت م ذابى دس هغبلؼ صهي اي م آ ب دس آى ه سد ثشسسي بشاس اشفت ذ اسائ ض د تنب خ ا نذابى ثت ا نذ س ايني خنبسجي ثببثلينت تؼويني تبيج مبسآصهبيي سا اسصيبثي م ذ. ثخػ ظ س ش جوغ آ سي ضشمت م ذ ابى ه ن است ه ال ت سنظ اسجنبع ينب ا تخبة ت سظ خ د هقققيي ثه ال اصعشيق آا يي. چ ى هؼيبس بي س د بجل اص تػبدفي مشدى ثنبس هي س نذ ثنش س ايني داخلي مبس آصهبيي تب ثيشي ذاس ذ لي ثش س ايي خبسجي اثش هي ازاس ذ. هؼيبس بي س د ضشمت م ذابى ث هغبلؼ ثب ج د ا ويتطبى ث هينضاى منبفي انضاسش ونيضن ذ هن ال %52 اص 463 اضاسش RCT دس جشاتي هؼيبس بي س د سا هطخع نشد ذ. طت مبسآصهبيي ه تطش ضذ م ه جش ثن اسائن طنذاس ملي يني اص س ي ه سسبت هلي سالهت ضذ ذ ثغ س هت سظ 43 هؼيبس س د سا هطخع مشد ذ ام فقنظ %64 هؼيبس نب دس هقبالت هجالت رمش ضذ فقظ %31 دس طذاس بي ملي يني ث آى اضبس اشديذ. اص عشفي تؼذاد هؼينبس نبي س د دس مبسآصهبيي بي هشث ط ث سشعبى ثيي د بي 3191 3111 ثغ س ببثل ت ج ي افضايص پيذا مشد است. ه سدb : 5 ضشايظ هقل بي جوغ آ سي اعالػبت. ضشايظ هشامض جوغ آ سي اعالػبت ثشس ايي خبسجي يل مبسآصهبيي اثش هي ازاس ذ. ه سسبت هشابجنت سنالهت اص لقنبػ سبصهب ذ ي ه بست ه بثغ خغش پبي ثشاي آى ضؼيت پضضني تقت ثشسسي ثسيبس ثب ن فشق داس ذ. آة ن ا سنبيش فبمت س بي فيضيني ابتػبد جغشافيب هقيظ فش گي اجتوبػي و هي ت ا ذ ثش س ايي خنبسجي ينل هغبلؼن اثنش ثگزاس ذ. يس ذابى ثبيذ تؼذاد ع ضشايظ هشابجبى سالهت دسايش دس هغبلؼ سا اضاسش م نذ تنب خ ا نذابى بنذست اسصينبثي س ايي خبسجي سا داضت ثبض ذ. آ ب ثبيذ هقل ب هقيظ بي ا جبم هغبلؼ ضبهل مط س ضن ش هقنيظ پيشاهن ى ث هن ال اجتوبع هغت ملي يل ثيوبسستب ي يب اتذ ثستشي ثيوبس دس ثيوبسستبىي سا ت غيف وبي ذ. ثخػ ظ ثبينذ س ضني ضن د م آيب مبسآصهبيي دس يل يب چ ذ هشمض غ ست خ ا ذ اشفت. ايي ت غيف ثبيستي اعالػبت مبفي سا دس اختيبس خ ا نذابى ثگزاسد تب آ ب ثت ا ذ بضب ت م ذ م آيب تبيج مبسآصهبيي ثن ضنشايظ خن د آ نب هشثن ط هنيضن د ينب خينش. وچ نيي 2
يس ذابى ثبيذ ش اعالػبت ديگشي دس ه سد هقل ب هقيظ بيي م هي ت ا ذ ثش تبيج هغبلؼن اثنش ثگنزاسد سا انضاسش وبي ذ هب ذ هطنالت سفت آهذ م هوني است ثش ضشمت ثيوبس اثش ثگزاسد. *. مورد : 3 جضئيبت دبيق دس ه سد هذاخل بي ه سد ظش ثشاي ش اش چگ گي صهبى ا جبم اػوبل آ ب. يس ذابى ثبيذ ش هذاخل اص جول هذاخالت اش م تشل سا ث ع س مبهل ثيبى م ذ. ااش اص پالسنج اسنتسبد خ ا نذ ضذ هطخػبت پالسج س ضي م ثب آ ب پ بى ضذ است ثبيذ اضاسش ض د. ثخػ ظ ه ن اسنت من هشابجنت هؼون ل داد ضذ ث يل اش م تشل يب يل هذاخل م هوني است تشميجي اص چ ذ هذاخل ثبضذ ثغ س مبهل ت غنيف ضن د. دس ثشخي اص ه اسد ت غيف ا جبم د ذابى دسهب ب ثسيبس ه ن است چ ى هوني است ثخطي اص هذاخل سا تطنيل د ذ. ه ال دس هذاخالت جشاتي ت غيف تؼذاد اآه صش ه بست جشاتبى ػال ثش س ش جشاتي ضش سي است. الصم است يس ذابى جضئيبت صهبى ث ذي هذت اػوبل هذاخل ب سا اضاسش م ذ ثخػن ظ اانش هذاخلن نبي چ نذ جضئي ه سد ظش ثبضذ. *. مورد : 4 ا ذاف اختػبغي فشضي ب. ا ذاف س االتي ست ذ م مبسآصهبيي ثشاي پبسخ ث آ ب عشاتي ضذ است. آ ب اغلت هنشتجظ ثنب منبسآيي ينل هذاخلن خبظ دسهب ي يب پيطگيشي هي ثبض ذ. فشضي ب س االت اص بجل هطخع ضذ اي ست ذ م ثشاي مول ث سسنيذى ثن ا ذاف ه سد آصهبيص بشاس هي ايش ذ. فشضي ب اختػبغي تش اص ا ذاف ست ذ ثبيذ تقت اسصيبثي آهبسي غشيح بنشاس ايش نذ. دسػونل ا نذاف فشضني نب ويط ث ساتتي ببثل افتشاق يست ذ. *. ه سد 2a: تؼشيف هطخع هتغيش بي پيبهذ measure) (outcome ا لي ثب ي. توبم هغبلؼبت مبسآصهبيي ثبلي ي هتغيش بي پبسخ يب پيبهذ بيي م اش ب ث خبعش آ ب ثب ينذيگش هقبيس هني ضن ذ سا اسصيبثي هي م ذ. ثيطتش مبسآصهبيي ب چ ذيي پيبهذ داس ذ م ثشخي اص آ ب ثيص اص ثقي ه سدت ج ست ذ. هتغينش پيبهنذ ا لين هتغينش اص پيص تؼييي ضذ اي ثب ثيطتشيي ا ويت است م هؼو ال ثنشاي هقبسنج سنبيض و ن اص آى اسنتسبد هني ضن د. ثشخني مبسآصهبيي ب هوني است ثيص اص يل پيبهذ ا لي يب اغلي داضت ثبضذ. اهب ثيص اص يل يب د پيبهذ اغلي داضتي ه جنش ث ايجبد هطنالت تسسيشي وشا ثب هتؼذد ث دى آ بليض ب هي ض د ت غي وي اشدد. پيبهذ بي ا لي ثبيستي غنشاتتب دس پش تنل RCT رمش ض ذ. سبيش پيبهذ بي ه سد ت ج پيبهذ بي ثب ي ست ذ. هوني اسنت اسنت چ نذيي پيبهنذ 3
ثب ي ج د داضت ثبضذ م اغلت ضبهل اثشات پيص ثي ي طذ يب بخ است هذاخل ست ذ. توبم هتغيش بي پيبهذ چن ا لي چ ثب ي ثبيذ ث ع س مبهل ض بسبيي تؼشيف ض ذ. بتي پيبهذ ب دس صهنبى نبي هتؼنذدي پنس اص تػنبدفي مشدى اسصيبثي هي ض ذ. يس ذابى ثبيذ قغ صهب ي اسصيبثي پيبهذ اغلي سا هطنخع وبي نذ. انب ي ث تنش اسنت فنشد اسصيبثي م ذ پيبهذ ب ثه ال ااش ه بست بي خبغي ثشاي آى الصم استي تؼذاد اسصيبثي م ذابى هطخع ض د. ثسيبسي اص ثيوبسي ب تؼذاد صيبدي پيبهذ اتتوبلي داس ذ م هي ت ا ذ ثب استسبد اص هؼيبس بي هختلف يب اثضاس بي هختلف ا ذاص ايشي ض د. دس غ ستي م هؼيبس ب يب اغ ل ت افقي هؼتجشي اص بجل دس دستش ثبضذ ثبيستي دس مبسآصهبيي هن سد استسبد بشاس ايشد تب ميسيت ا ذاص ايشي ث تش ض د ث هقبيس ثب هغبلؼبت هطبث مونل وبينذ. هن ال اسصينبثي ميسينت ص ذاي ثب استسبد اص يل اثضاس هؼتجش ت غي هي ض د. يس ذابى ثبيستي هجذأ خػ غيبت هؼيبس ب سا رمش وبي ذ. ه سد 2b: رمش س ض بيي م ثشاي ث ج د ميسيت ا ذاص ايشي ب ث مبس هي س د ثه ل هطب ذات هتؼذد آه صش ث اسصيبثي م ذابىي. يس ذابى ثبيذ جضئيبت مبهلي دس ه سد ق ا ذاص ايشي پيبهذ بي ا لي ثب ي شا ابذاهبت خبظ پنيص ثي ني ضذ ثشاي افضايص پبيبيي ا ذاص ايشي ب اسائ وبي ذ. ا ذاص ايشي ثشخي پيبهذ ب اص ثقي آسب تش است. اسصيبثي هنشه ثثن ش ػلتيي هؼو ال آسبى است دس تبلين ا ذاص ايشي فطبس خ ى افسشداي يب ميسيت ص ذاي هطنل تنش اسنت. اص ثشخني سا نبس ب ثشاي ث ج د ميسيت ا ذاص ايشي ب هي ت اى استسبد و د. ه ال ااش ثيص اص يل ثبس فطنبس خن ى ا نذاص اينشي ض د اسصيبثي آى ببثل اعوي بى تش خ ا ذ ث د. ااش ضشمت م ذابى اسصيبثي م ذابى سجت ث ق تخػيع انش نب م س ثبض ذ اتتوبال اسصيبثي ب ثيطتش ػبسي اص bias خ ا ذ ث د. ااش يل مبسآصهبيي يبصه ذ ا ذاص ايشي نبي بآضن بيي است آه صش استب ذاسد سسوي ث افشادي م ا ذاص ايشي سا ا جبم هي د ذ هسيذ است. *. ه سد : 6 a تجن و چگ تؼييي ضذ است. ث داليل ػلوي اخالبي تجن و ثشاي يل مبسآصهبيي ثب دس ظش اشفتي يل تؼبدل ثيي هالتظنبت ثنبلي ي آهنبسي ثبيذ ث دبت تؼييي ض د. ثغ س ايذ آل يل هغبلؼ ثبيذ ث بذس مبفي ثضسه ثبضذ تب اتتوبل ثباليي ثبذست ثبالي اص مطنف يل اختالف هؼ ي داس آهبسي ثشاي يل تسب ت ه ن ثبلي ي داضت ثبضذ. هؼو ال ثشاي مطف تسب ت نبي م چنل ثن تجنن و صيبد اتتيبج هي ثبضذ. 4
اجضاء هقبسج تجن و ضبهل ث 3 ي پيبهذ بي تخويي صد ضذ دس ش اش ثم ثيب گش تسب ت بي ه ن ثبلي ي ه سد ظنش ثيي اش بي هذاخل اي استي ث 5 ي سغح خغبي يب ع I ا قشاف هؼيبس ا ذاص ايشي ب ثشاي پيبهذ بي هذا م هي ثبضذ. ث 4 ي ت اى آهنبسي ثينب سنغح خغنبي ث ن ع IIي ث 3 ي يس ذابى ثبيذ طبى د ذ م چگ تجن و تؼييي ضذ است. يس ذابى ثبيذ پيبهذ ا لي اي م هقبسج ثنش آى ث ب ضذ توبم اجضاء ثنبس سفت دس هقبسج تجن و ثذست آهذ دس ش اش هقبيس سا رمش وبي ذ. دس ثؼضي مبسآصهبيي ب آ بليض بي هيب ي (interim) ثشاي مول ث تػوين ايشي دس ه سد اداه جوغ آ سي و ن نب ا جبم هي ض د. ااش ث داليلي ايي س ش بشاس است استسبد ض د. ثبيذ ػلت جضئيبت آى ت ضيح داد ض د. اغلت دس اضاسض بي هشث ط ث هغبلؼبت ثب تجن و من ايي تيج ايشي اضتجب ديذ هي ض د م اش بي هذاخلن اي ثب ينذيگش فشق ذاضت ذ دس غ ستي م تؼذاد افشاد ه سد هغبلؼ ثشاي اتخبر چ يي تيج اي ثسيبس من ث د است. هش س تققيقبت ه تطش ضذ سجت ثباليي اص مبسآصهبيي بيي سا طبى هي د ذ م تجن و ثسيبس موي ثشاي يبفتي تبثيشات دسهب ي هؼ ي داس ثبلي ي داضت ذ. دس تقيقت اهنبى يبفتي تسب ت بي ابؼي م چل اهب اسصضو ذ ثبلي ي ج د داسد ااش مبسآصهبيي بيي ثب تجن و صيبد ثشاي يبفتي آ ب ثنبس س د. ه سد 6: b ت جي ش آ بليض هيبى هغبلؼ اي بب بي هت بف م ذ ثنبس سفت ثسيبسي اص مبسآصهبيي ب ضشمت م ذابى سا دس ع ل يل د س ع ال ي جوغ آ سي هي م نذ. اانش ينل هذاخلن ثسنيبس ػبلي يب ثذ ػول م ذ هوني است الصم ثبضذ هغبلؼ ث داليل اخالبي ص دتش اص ه بغ پبيبى يبثذ. ايي گشا ي هني ت ا نذ ثنب اهتقبى تبيج ثذست آهذ بتي اعالػبت جوغ هي ض د ه سد ت ج بشاس ايشد. اهنب ا جنبم آصهبيطنبت آهنبسي هتؼنذد اص اعالػبت دس تب ل جو غ آ سي ثذ ى ت ػقيح ه بس ت ه ي ت ا ذ ه جش ثن تنبيج ت سبسنيش اضنتجب ضن د. س ضن بي آهنبسي تشتيجي اش ي هتؼذدي ثشاي تغبثق ثب آ بليض بي هتؼذد دس دستش است. استسبد اص آ نب ثبيسنتي اص بجنل دس پش تننل مبسآصهبيي هطخع ض د. ثب ايي س ض ب داد ب دس ش آ بليض هيبى هغبلؼ اي هقبيس هي ض ذ يل هقذاس ثسيبس م چل p وبيب گش ا ويت آهبسي خ ا ذ ث د. هقذاسي اص P م ث د جبل آى مبساصهبيي هت بف هي ض د ثبيذ اص بجل هطخع ثبضذ. يس ذابى ثبيذ اضاسش م ذ م آيب آ بليض بي هتؼذد سا ا جبم هي د ذ ااش اي غ س است چ ذ هن سد خ ا نذ ثن د اص چ س ض بي آهبسي استسبد هي ض د. *.ه سد 9a: س ش ثنبس سفت ثشاي تخػيع تػبدفي ضشمت م ذابى دس هغبلؼ 5
ثغ س ايذ آل ضشمت م ذابى دس يل مبسآصهبيي ثبيستي ثشاسب س ذ ضب س يب تػبدف م غيش ببثل پيص ثي ي است ثن اش بي هقبيس اي اختػبغي داد ض ذ. يس ذابى ثبيذ اعالػبت مبفي دس اختيبس خ ا ذ ثگزاس ذ تب ثت ا نذ س ضن بي ث مبس سفت ثشاي تشتيت تخػيع تػبدفي اتتوبل bias دس تخػيع اش ب سا اسصيبثي وبيذ. ثسيبسي اص ايي س ضن بي ث مبس سفت مبفي ست ذ اهب خ ا ذ وي ت ا ذ مسبيت سا اص ملوبتي ه ل تخػيع تػبدفي تػنبدفي منشدى ينب تػنبدفي ثذ ى ت ضيح ثيطتش بضب ت وبيذ. يس ذابى ثبيذ س ش ايجبد تشتيت سا هطخع وبي ذ ه ل يل جذ ل اػذاد تػبدفي يب يل ت ليذ م ذ مبهپي تشي اػذاد تػبدفي. تشتيت هوني است ثنب س نذ minimization ثموي ن سنبصيي من ينل س ش تػبدفي هقذ د ضذ است ايجبد اشدد. دس ثشخي مبسآصهبيي ب ضشمت م ذابى ػوذا دس تؼذاد بهسب ي ث ش هذاخل اختػبظ داد هي ض ذ. ثن ػ ن اى ه نبل ثشاي مست تجشث ثيطتش ثب يل پش س جذيذ يب هقذ د مشدى ضي بي مبسآصهبيي. دس چ يي هن اسدي يسن ذابى ثبينذ سجت تػبدفي مشدى سا اضاسش م ذ ثه ال 5:3 ي ملو تػبدفي يل هؼ بي دبيق تن يني داسد ث ايي غ ست م ثب تخػنيع اتسنببي نش ضنشمت م نذ ينل اتتونبل هطخع اص دسيبفت ش دسهبى يب هذاخل سا سا داسد اهب دسهبى ابؼي ثب يل س ذ ضب س تؼييي هي ض د ببثل پنيص ثي ني يسننت. اهننب اغلننت اص ثث تػننبدفيي ثنن اضننتجب دس هقننبالت ثننشاي ت غننيف مبسآصهننبيي ننبيي منن دسآ ننب س ضنن بي غيشتػبدفيثثججشاشايب ييثنبس سفت است هب ذ س ش ت ب ثي اػذاد ثيوبسستبى يب تبسيخ ت لنذ اسنتسبد هني ضن د. بتني هقققبى اص چ يي س ض بي استسبد هي م ذ ثبيذ آى سا دبيقب ت غيف م ذ اص ملو تػبدفي هب ذ آى استسبد ن نذ. تتي ملو يو تػبدفي ن ثشاي چ يي هغبلؼبتي ه سد س ال است. ض ا ذ تجشثي تبمي اص آى است م چ يي مبسآصهبيي بيي تبيج bias داس ذ. Bias دس تيج بت ا ي دسپ بى سبصي مبفي چ يي سيستن بي تخػيػي ث ج د هي آيذ. ه سد 9: b جضئيبت شا هقذ ديت تػبدفي مشدى ثه ال ثل ك ث ذي عجق ث ذي...ي ثبيذ ثيبى ض دم آيب هقذ ديتي ثشاي تػبدفي سبصي اػوبل ضذ است يبخيش ه ال ثب ثيبى تػبدفي مشدى سبد دسغن ست ػذم استسبد اصهقذ ديت. دسغيشايي غ ست س ض بيي م ثشاي هقذ د مشدى تػبدفي مشدى ث مبس سفت ونشا ثنب س ش استسبد ضذ ثشاي ا تخبة تػبدفي ثه سد 8a ي ثبيذ هطخ ع انشدد. دس هن سد ت ػنبدف ي منشدى ث لن م ي يسن ذابى ثبينذ جضئيبتي دس ه سداي ن چگ ثل م ب ايجبدضذ ذ ثه الثب استسبد اصعشح permuted block ي ا ذاص ثل م ب اي نن آينب ا ذاص ثل ك ثغ س تػبدفي هت ع ث د است يب خيش رمش م ذ. دس غ ستي م عجق ث ذي ثنبس سفت ثبيذ هطخع ضن د اي ن چ فبمت س بيي دخبلت داد ضذ ذ چ س ض بيي ثشاي ثل ك مشدى ثنبس سفت ا ذ رمش اشدد. ااش چن س ش عجقن 6
ث ذي ثخػ ظ ثشاي مبسآصهبيي بي م چنتش يل تن يل هسيذ است اهب ااش فبمت س بي عجقن ث نذي م نذ هتؼنذدي ثنبس س ذ ا جبم آى پيچيذ خ ا ذ ضذ. ااش تذابل سبصي (minimization) ثنبس سفتن ثبينذ غنشاتتب هطنخع ضن د وچ يي هتغيش بيي م دس عشح آى اسد ضذ ا ذ. استسبد اص يل ػ ػش تػبدفي ثبيذ ثيبى ض د. *. ه سد : 8 س ش ثنبسسفت ثشاي ا جبم تشتيت تخػيع تػبدفي ث ه ال ثب هقسظ بي ضنوبس انزاسي ضنذ ينب تلسني هشمضي ي هطخع مشدى اي ن آيب تشتيت هزم س تب صهبى اػوبل هذاخل ب هخسي ث د است يب خيش. دس ه سد 9 دسثبس ايجبد يل تشتيت غيش ببثل پيص ثي ي اص تخػيع دادى افشاد ث اش ب ثق ضذ. اي نن چگ ن ايني تشتيت دس صهبى ضشمت افشاد دس مبس آصهبيي اػوبل هي ض د ثسيبس ه ن است. ثغ س ايذ آل ثبيذ اص عشيق پ نبى سنبصي تخػيع اختػبظ افشاد ث اش ب اػوبل ض د. دس ايي پش س ه ن افشادي م ضنشمت م نذابى سا اسد هغبلؼن هني م ذ اص ق تخػيع دسهبى جبيذ آاب ض ذ. تػوين ثشاي بج ل يب سد يل ضشمت م ذ ثبيذ ثذ ى دس ظش انشفتي تخػيع ثؼذي دس تشتيت ه ج د اتخبر ض د سضبيت به آاب ب اص ا اشفت ض د. هخسي سنبصي قن تخػنيع جبيذ ثب blinding اضتجب ض د. ايي پش س ثconcealment Allocation ي اص bias دس ا تخبة جل ايشي هي م ذ اص اختػبظ دادى غقيح ضشمت م ذابى تب صهبى آى تسبظت هي م ذ ويط هي ت ا ذ ثب ه فقيت ا جنبم ضن د. دس غ ستي م blinding اص bias دس ػولنشد دس تبيج مبس آصهبيي جل ايشي هي م ذ اص غقت تبيج پنس اص اختػنبظ افشاد تسبظت هي م ذ ويط وي ت ا ذ اػوبل ض د. ثذ ى هخسي سنبصي منبفي تخػنيع افنشاد تتني تشتيج نبي س وي ث ذي تػبدفي غيش ببثل پيص ثي ي ن هي ت ا ذ هخذ ش ض د. تخػيع ت سظ» ضخع ثبل» يب توشمض صدايي ضذ ثسيبس هغل ة است. ثسنيبسي اص س ضن بي خن ة ثنشاي هخسني سبصي تخػيع يل دخبلت خبسجي سا ضبهل هي ض ذ. استسبد اص يل سيستن تػبدفي مشدى تلسي هشمضي يب داس خب د تن يل ضبيغ ست ذ. استسبد اص سيستو بي تخػيع ات هبتيل ن دس تبل افضايص است. بتي اسنتسبد اص مونل خبسجي اهنبى پزيش يست يل س ش ػبلي ثشاي هخسي مشدى تخػيع استسبد اص هقسظ بي ضنوبس انزاسي ضنذ است. هذاخ ل ب ث ا غ ل ت داس ب ي ثست ث تش تي ت تخ ػي ع دس هق سظ نبي هسنب ي ضنوبس انزاسي هن ي ضن ذ. گ ذاضنت ي هذاخل ب دس پبمت بي اپل هقنن ثست ضذ ث ت ب ة ضوبس ازاسي ضذ دس غ ستي م ثب دبنت ا جنبم ظنبست ض د هنب يسن خ ثي ثشاي هخسي مشدى تخػيع افشاد است. اهب ااش ا جبم آى ضنؼيف ثبضنذ هني ت ا نذ خنشاة انشدد. 7
هقققبى ثبيذ اعوي بى تبغل م ذ م پبمت ب ث ت ب ة فقظ پس اص اي ن بم ديگش هطخػبت ضنشمت م نذ س ي پبمت ه بست ضت ضذ ثبص ض ذ. ض ا ذ تجشثي ب ي تبمي اص آى است م هخسي سبصي بمبفي تخػيع دس ايجبد bias دس تخويي اثشات دسهب ي دخبلت داسد. ه سد : 1 چ مسي تشتيت تخػيع سا ايجبد هي م ذ چ مسي ضشمت م ذابى سا اسد هغبلؼ هي م ذ چ مسني آ ب سا ث اش بي خ د اختػبظ هي د ذ وب غ س م دسه سد 8 اضبس ضذ هخسي سبصي هذاخل اختػبظ داد ضذ دس صهبى اسد مشدى افنشاد دس هغبلؼن ه نن است. ث بثشايي ػال ثشدا ستي س ض بي ثنبس سفت ثبيذ ثذا ين چگ تشتيت تػبدفي ا جبم هي ض د. ثخػن ظ اي نن چ مسي تشتيت تخػيع سا ايجبد هي م ذ چ مسي ضشمت م ذابى سا دس هغبلؼ هي م ذ چ مسي آ نب سا ثن اش بي مبس آصهبيي اختػبظ هي د ذ س ذ ضشمت دادى افشاد دس يل مبس آصهنبيي د ج جن ثسنيبس هتسنب ت داسد: ث ج د آ سدى ا جبم. اشچ هوني است افشاد هطبث ي ثيص اص يل مبس سا تقت شتيتش ا جبم د نذ اهنب هقققنبى تنب جبيي م هوني است ثبيذ تالش م ذ تب افشاد دس ايش دس س ذ ايجبد س ذ ا جبم تخػيع ب مبهال جذا اص ن ثبض ذ. ػذم جذا سبصي ايجبد تشتيت تخػيع اصاختػبظ دادى افشاد ث اش بي هغبلؼ هي ت ا ذ bias ايجبد م ذ. ه ال مسي م يل تشتيت تخػيع سا ايجبدمشد هي ت ا ذ يل مپي سا گ ذاسد تيي هػبتج ثب ضشمت م ذابى ثنشاي ينل منبس آصهبيي ث آى هشاجؼ وبيذ. ث بثشايي آى فشد هي ت ا ذ غشف ظش اص غيش ببثل پيص ثي ي ث دى تشتيت تخػيع پش سن پزيشفتي افشاد دس هغبلؼ ثenrollment ي يب تخػيع آ ب ث اش ب ث assignment ي سا دچبس bias وبينذ. ثنب ايني ج د اب ي يل فشد هجج س است ن عشح سا آهبد م ذ ن دس تخػيع افشاد ث اش نب دساينش ضن د. دس اي ػن ست هقققبى ثبيذ هغوئي ثبض ذ م ثش به تخػيع غيش ببثل پيص ثي ي د س اص دستش تتي فشدي است م آى سا ايجنبد مشد است. پش تنل مبس آصهبيي ثبيذ هطخع م ذ م هقققبى ليست تخػيع سا دس مجب گ ذاسي هي م ذ. ه سد : 31a آيب ضشمت م ذابى ا جبم د ذابى هذاخل ب اسصيبثي م ذابى تنبيج سنجت ثن تخػنيع اش نب blind خ ا ذ ث د يب خيش. دس مبس آصهبيي بي م تشل ضذ blinding ث بآاب ي ضشمت م ذابى دسهغبلؼ هشابجبى سالهت اب ي افشاد جونغ آ سي آ بليض م ذ اعالػبت ثبلي ي اصهذاخل اضبس هي م ذ تب آ ب تقت تأثيش آى آاب ي بشاس گيش ذ. 8
ايي ابذام ثشاي جل ايشي اص bias دس هشاتل هتؼذد يل مبس آصهبيي م تشل ضذ ه ن است ااش چن سثنظ آى ثسنت ثن ضشايظ هتسب ت است. Blinding ثيوبساى ه ن است چ ى آاب ي آ ب اصهذاخل هي ت ا ذ ثش پبسخ ث دسهبى اثنش ثگنزاسد. ثيونبسا ي من تقنت دسهبى استب ذاسد بشاس گشفت ا ذ هوني است ا تظبسات بهغل ة يب افضايص اضغشاة داضت ثبض ذ. ثيوبسا ي م تقت دسهبى استب ذاسد بشاس اشفت اص آى آاب ي داس ذ هوني است اتسب اعوي بى م ذ ينب فننش م نذ ثيي آ ب ديگشاى فشق ازاضت ضذ است. استسبد اص م تشل بي پالسج وشا ثب blinding ثيوبساى ثشاي جلن ايشي اص bias بضي اص اثشات غيش اختػبغي هشث ط ث دسيبفت هذاخل ث اثشات پالسج ي غ ست هي ايشد. لي ثبيذ ت ج داضت م استسبد اص پالسج دس ه اسد هقذ دي اخالبي است. Blinding ثيوبساى هشابجبى سالهت اص bias ػولنشدي جل ايشي هي م ذ. ايي ع bias هوني است بتي ث جن د آيذ م هذاخل بي دسهب ي اضبفي ثCo-interventions ي ثنشاي ضنشمت م نذابى دس ينني اص اش نبي هقبيسن غ ست ايشد. ثيوبساى هشابجبى سالهت سبيش افشاد دسايش دس اسصيبثي تنبيج ثهن ال سادي ل طيسنت نبي خغنش ايجنبدbias Blinding دساسصيبثي سا مب ص هي د ذ م ث آىbias,observer bias detection bias, ascertainment نن استن هني ض د. ايي ع bias بتي سخ هي د ذ م آاب ي اصتخػيع ثيوبسثشس ذاسصيبثي تبيج اثشثگزاسد. ه ال دسينل مبسآصهنبيي ه ليتپل اسنلش صم تشل ضذ ثبپالسج اسصيبثي بي ا جنبم ضنذ ت سنظ س ل طيسنت نبي غينشblind ينل هضينت آضنبسهذاخل سا طبى داد. دس بيت blinding آ بليض م ذ اعالػنبت نن اص bias جلن ايشي هني م نذ. آانب ي اصهذاخل بي دسيبفت ضذ هوني است ثش ا تخبة س ض ب سا نبس بي آ بليض آهبسي اثش ثگزاسد. مبس آصهبيي بي ثذ ى شا blinding ث ػ اى open يب ااش مبس آصهبيي داس يي سنت ذ open-label ضن بخت هي ض ذ. ايي عشاتي دستققيقبت ا لي يل داس ث مبس آصهبيي بي فبص II ي ضبيغ است. ثش خالف هخسي سبصي تخػيع blinding هوني است ويط ه بست ينب هونني جبضنذ. ه نبل آى ينل مبسآصهنبيي هقبيس م ذ سغ ح دسد وشا ثب خ گيشي اص ا ش يب ا گطت است. ث خػ ظ بتي س جص پيبهذ تب تنذي اثسنت ث ر يت فشد است ه ل اسصيبثي دسد يب هشه blinding ه ن هي ثبضنذ. blinding ثنشاي هؼيبس نبي ػي ني ه نل هشه بضي اص ش ػلتي بتي اهنبى موي ثشاي bias دس اسصيبثي ج د داسد موتش ا ويت پيذا هي م ذ. ااش چن جن د blinding دس ش مبس آصهبيي هي ت ا ذ ه جش ث هطنالت ديگش ه ل attrition ض د. 9
دس ينسشي مبس آصهبيي ب ثخػ ظ مبس آصهبيي بي جشاتي double blinding هطننل ينب غينش هونني اسنت. اهنب اسصيبثي م س تبيج تتي دسمبس آصهبيي بي ثبص ن هي ت ا ذ ا جبم ض د. ه ال هي تن اى اص ضنبيؼبت بجنل ثؼنذ اص دسهنبى ف ت اشافي ت ي و د ت سظ فشدي م دس ا جبم مبس آصهبيي دخبلت ذاسد ه سد اسصيبثي بنشاسداد. ثشخني دسهب نب اثنشات بخ است اي داس ذ م ث بذسي اختػبغي است م ب ع آ ب ث ع س اجت بة بپزيش دسهبى دسيبفت ضذ سا ثشاي ثيونبس پشس ل پضضني هؼل م خ ا ذ مشد. بتي خغش چ يي هسبل اي ج د داسد اسصيبثي م س پيبهذ ثسيبس هسيذ خ ا ذ ث د. ثسيبسي اص مبس آصهبيي ب ث ػ اى د س م س double-dlind ت غيف هي ض ذ. اشچ ايي ملو ثيب گش ايي اسنت من ثيوبس دسهبى م ذ اص ع دسهبى آاب ي ذاس ذ اهب دس استجبط ثب م س ث دى سبيش افشاد ه ل افنشاد اسصينبثي م نذ پيبهذ ب هج ن است. يس ذابى ثبيستي هطخع م ذ چ مسي م س ث د است ث ضشمت م ذابى هشابجت م ذ ب اسصيبثي م ذابى بظشاى يب آ بليض م ذابى اعالػبتي هنب يسنن blinding ث هن ال ثنب مپسن ل ينب بنشظي ضنجب ت خػ غيبت دسهب ب ثه ال ظب ش عؼن س ش اػوبل داس ي وچ يي ثبيذ ت ضيح د ذ من چنشا نش منذام اص اش نبي ضشمت م ذابى هشابجبى سالهت يب اسصيبثي م ذابى blind ج د ا ذ. يس ذابى اغلت اضاسش وي م ذ م آيب blinding ثنبس سفت يب خيش ااش blinding هطخع ضذ اغلت جضئيبت آى سا رمش وي م ذ. ه ال %23 اص اضاسش 216 مبس آصهبيي دس فيجش صميستيل %44 اص 316 منبس آصهنبيي دس آستشينت س هبت ئيذ % 48 اص 68 مبس آصهبيي دس دسهبت ل طي هطخع نشد ذ م آيب blinding غ ست اشفت است. اص 43 اضاسش مبس آصهبيي د س م سدس ص بى صايوبى فقظ 33 ه سد ضجب ت سطيو بي دسهب ي م تشل سا طبى داد نذ. ثؼال فقظ 2 ه سد آضنبسا ثيبى مشد ذ م blinding ه فق ث د است. اب ي ثجبي blinding اص اغغالح masking استسبد هي ض د تب ثنب ضنؼيت پضضنني بثي نبيي اضنتجب طن د. اهنب blinding دس هؼ بي هتذ ل طيل خ د دس سشتب سش ج بى ض بخت ضذ ثشاي اضاسش مبس آصهبيي بي ثنبلي ي هن سد بج ل هي ثبضذ. ه سد : 31 b دس غ ست ا جبم blinding ه فقيت آى چگ اسصيبثي خ ا ذ ضذ وب گ م هب ث د جبل ض ا ذي اص هخسي سبصي هي اشدين تب اص ا جبم ابؼب تػبدفي تخػيع افشاد اعوي بى تبغنل م ين ث د يبل ض ا ذي اصه فقيت blinding ن ستين. ااشچ ت غيف هنب يسن ث مبسسفتن ثنشاي blinding هني ت ا ذ چ يي اعوي ب ي سا تبغل م ذ اب ي ه فقيت blinding ساهن ي تن اى ثنب پشسنص هسنت قي ن اصضنشم ت م نذابى هشابجبى يب اسصيبثي م ذابى تبيج دسه سد اي ن فنش هي م ذ چ دسهب ي اػوبل ضذ است اسصيبثي و د. 11
Prasad ونبسا ص يل مبس آصهبيي م تشل ضذ ثب پالسج دس ه سد آة جبت هنيذ ي تنب ي س ي ثنشاي منب ص د س ػالين سشهبخ سداي هؼو لي ا جبم داد ذ. آ ب يل هغبلؼ جذااب دسدا علجبى سبلن ثشاي اهتقبى ببثليت هقبيس عؼنن آة جبت بي پالسج يب س ي ا جبم داد ذ. وچ يي اص ضشمت م ذابى دس مبس آصهبيي اغلي خ است ذ م سنؼي م نذ تنب ثس و ذ چ دسهب ي دسيبفت مشد ذ. دس پبيبى مبس آصهبيي اضاسش ضذ م %26 دسيبفت م ذابى س ي %56 اص دسيبفت م ذابى پالسج ث دسستي اش هشث ط ث خ د سا ض بسبيي مشد ذ. اسبسب ااش blinding ه فقيت آهيض ث د بذست تذ دبيق ضشمت م ذابى دس ه سد اش خ د جبيذ ث تنش اص ضنب س هي ث د. اهب دس ػول ااش ضشمت م ذابى ثت ا ذ هذاخل هشث ط ث خ د سا ثيص اص هيضاى هن سد ا تظنبس اص ضنب س ثن دسستي تطخيع د ذ هوني است ث هؼ بي ػذم ه فقيت blinding جبضذ. ه سد 33: a س ض بي آهبسي ث مبس سفت ثشاي هقبيس اش ب اص لقبػ پيبهذ ا لي. داد ب هوني است اص سا بي هختلسي ببثل ثشسسي ثبضذ م ثشخي اص آ ب اتتوبال دس يل ضشايظ خنبظ منبهال ه بسنت يست. ثبيذ هطخع ض د م مذام س ش آهبسي ثشاي ش آ بليض ث مبس هي س د. چگ اضاسش خ ا ذ ضذ. دس س ض بي استب ذاسد آ بليض فشؼ ثش ايي است م اعالػبت هستقل ست ذ. دس هن سد مبسآصهنبيي نبي م تنشل ضنذ ايني هؼو ال ثذيي هؼ بست م يل هطب ذ ث اصاي ش ضشمت م ذ ج د داسد. اانش ثنب هطنب ذا ت هت ؼنذد اص ينل ثيونبس ثن غ ست اعالػبت هستقل ثشخ سد ض د يل خغبي جذي خ ا ذ ث د. چ يي اعالػبتي بتي ايجبد هي ضن ذم تنبيج سا ثن ت اى دس بسوت بي هختلف ثذى ا ذاص ايشي مشد ه ل د ذا پضضني يب س هبت ل طي آ نبليض اعالػنبت ثبينذ ثشاسنب فقنظ ينجبس ضوب سش ش ضشم ت م ذ ثبضذ يب ثبيذ ثب اسنت سبد اص س ضن بي آهنبسي پيچينذ تنش غن س ت اينشد. آ نبليض بدسسن ت هطب ذات هتؼذد دس 354 ه سد اص 316 مبسآصهبيي هشث ط ث آتشيت س هبت ئيذ ديذ ضذ است. ه سد 33: b س ض بي آ بليض اضبفي ه ل آ بليض بي صيشاش ي آ بليض بي adjusted س ش آ بليض صيشاش ي ن هب ذ آ بليض بي اغلي ثبيذ ث س ض ي هطخع ض د. ب يتشيي آ بليض ب آ بيي ست ذم ثش پبي جستج ي ض ا ذي اص يل اخت الف دس ا ثش دسهب ي دس صيش اش نبي هنونل ثبضن ذ ثهن ال ضنشم ت م نذابى هسن ي تنش ج ا تشي هقبيس اي م ث آى ثثاهتقبى اثشات هتقبثل يي است هي ض د. يل سا نبس ضبيغ لي به بست هقبيسن هقنبديش p اص آ بليض بي جذااب اثش دسهبى دس ش اش است. ايي بدسست است م تبثيش دسهب ي يل صيشاش اص س ي ينل هقنذاس p هؼ ي داس يل p غيشببثل ت ج است جبط ض د. چ يي است جبط بيي هقبديش ه جت مبرة ثباليي داس ذ. 11
ثخبعش خغش صيبد يبفت بي بدسست استسبد اص آ بليض بي صيشاش ي اغلت ت غي وي ض د. هقبيس بي تؼقيجي ثpost hocي ثآ بليض بيي م پس اص هطب ذ اعالػبت ا جبم هي ض ذي ثخػ ظ ثب هغبلؼبت ثيطتش ث اتتوبل صيبد تبيينذ وني ض ذ چ يي آ بليض بيي اػتجبس صيبدي ذاس ذ. دس ثشخي هغبلؼبت ػذم تؼبدل دس خػ غيبت ضشمت م ذابى ثهتغيش بي پيص ثي ني م نذ ي ثنب اسنتسبد اص فشهني اص آ بليض multiple regression ججشاى هن ي ضن د. اانش چن ينبص ثن تغجين ق دس RCT نب ثسنيبس موتنش اص هغبلؼنبت اپيذهي ل طيل است اهب ث خػ ظ ااش يل يب چ ذ هتغيش پيص ثي ي م ذ ث ظش ه ن هي سس ذ استسبد اص يل آ نبليض تغجيق داد ضذ ه غقي خ ا ذ ث د. ثغ س ايذ آل آ بليض نبي تغجينق داد ضنذ adjusted ثبينذ دس پش تننل هغبلؼن هطخع ض ذ. ه ال اغلت ثشاي شا هتغيش عجق ث ذي تغجيق ت غي هي ض د. دس RCT تػوين ثشاي تغجيق جبينذ ثشاسب اي ن آيب تسب ت بي پبي هؼ ي آهبسي داس ذ يب اشفت ض د. ه غق ش آ بليض تغجيقي س ض بي آهبسي ثن منبس سفت ثبيذ هطخع اشدد. يس ذابى ثبيذ ا تخبة هتغيش بيي م تغجيق ثشاي آ ب غ ست اشفت سا هطخع م ذ ثينبى م ذ م چگ ثب هتغيش بي پي ست سفتبس هي م ذ تبيج ه سد 35: a اشدش ضشمت م ذابى اص ش هشتل ثب يب يل و داس ت غي هي ض دي سيضش ضشمت م ذابى اص هغبلؼ دس تيج ػذم اهنبى پيگيشي م اغلت اجت بة بپزيش است ثبيذ اص تزف ثيونبساى ثنب تػوين هقققيي ث داليلي چ ى اجذ ضشايظ ج دى ػقت طي ي اص دسهبى ػذم سػبينت دسسنت پش تننل مبسآصهنبيي افتشاق داد ض د. ااش ضشمت م ذابى اص آ بليض تزف ض ذ هوني است تيج ايشي بي اضتجب ي غ ست ايشد ػنذم تؼبدل دس چ يي تزف بي ي ثيي اش ب هي ت ا ذ طب ذ ذ bias ثبضذ. ااشچ CONSORT ب يب استسبد اص ايي اثضاس اشافيني سا ثشاي وبيص اشدش ضشمت م ذابى دس ع ل هغبلؼ ت غي هي م ذ اهب يل فشهت اختػبغي هطخع ج د ذاسد. بشاس دادى و داس دس مبسآصهبيي بي سنبد اي من ثنذ ى هن اسد تزف ضذ دس پيگيشي يب تزف ضذ اص هغبلؼ ست ذ هوني است ضش ستي ذاضت ثبضذ. ه سد : 35 B ت غيف ا قشافبت پش تنل اص عشح ا لي هغبلؼ ث وشا داليل آى يس ذابى ثبيذ اػالم وبي ذ م توبم ا قشافبت پش تنل دس صهي تغييشات ثش به سيضي ضذ دس هذاخلن نب آصهبيطنبت جوغ آ سي اعالػبت س ض بي آ بليض سا اضاسش خ ا ذ مشد. ثشخي اص ايني ا قشافنبت پش تننل هونني اسنت دس ون داس اشدش اضاسش ض ذ. ه ال ضشمت م ذاب ي م هذاخل ه سد ظش سا دسيبفت نشد ا نذ. اانش ضنشمت م نذابى پنس اص 12
تػبدفي مشدى ثخبعش ذاضتي هؼيبس بي س د اص هغبلؼ تزف ضذ ثبض ذ هي ت ا ذ دس و داس اشدش اسد ض ذ. فقنظ استسبد اص ملو ا قشاف پش تنل دس هقبالت چبح ضذ ثشاي ت جي خش ج افشاد پس اص تػبدفي مشدى مبفي يست. ه سد 34: تبسيخ بي ثيب گش صهب بي جوغ آ سي و ب پيگيشي ثبيذ رمش ض د. دا ستي صهبى ا جبم يل هغبلؼ د س صهب ي جوغ آ سي ضشمت م نذابى ا وينت خبغني داسد. دسهب نبي پضضنني جشاتي اص جلو دسهب بي وضهبى ثغ س هذا م دس تبل ايجبد ست ذ هوني است ثش دسهنبى هؼون ل داد ضنذ ثن ثيوبساى دس عي يل مبسآصهبيي اثش ثگزاس ذ. دا ستي سشػت جوغ آ سي ضشمت م ذابى يض ثخػ ظ ثشاي سبيش هقققبى هسيذ است. ع ل د س پيگيشي ويط يل د س ثبثتي پس اص تػبدفي مشدى هغبلؼ يسنت. دس ثسنيبسي اص RCTsپيگينشي تونبم ضشمت م ذابى دس يل تبسيخ خبظ پبيبى هي پزيشد. ايي تبسيخ ثبيذ رمش ض د رمش هت سظ د س پيگينشي نن هسينذ است. ااش مبسآصهبيي ثبيذ ثست ث تبيج آ بليض ثيي هغبلؼ اي هت بف ض د ايي ثبيذ اػالم اشدد. ت بف ص د گبم ه جش ث ػنذم تغبثق ثيي تجن و ثش به سيضي ضذ ابؼي هي ض د. ثؼال مبسآصهبيي بيي م ص د پبيبى هي پزيش ذ اتتونبال اثنش دسهب ي سا ثيص اص تذ تخويي هي ص ذ. ه سد 33: خػ غيبت پبي ده اشافيل ملي يني ش اش ااش چ هؼيبس بي س د وبيب گش افشاد اجذ ضشايظ ثشاي مبسآصهبيي است اهنب دا سنتي خػ غنيبت ضنشمت م نذابى دس هغبلؼ ن ه ن است ث خ ا ذابى اضاسش ث خػ ظ ملي يسيي ب اجبص هي د ذ بضب ت م ذ م تبيج مبسآصهبيي چقذس ث يل ثيوبس خبظ هشث ط هي ض د. ااش چ تخػيع تػبدفي غقيح اصbias دس ا تخبة جل ايشي هي م ذ اهب تضويي وي م ذ م اش ب دس اثتذا ثب نن هؼبدل ثبض ذ. اهب ش تسب تي دس خػ غيبت پبي دس تيجن ضنب س اسنت ن.bias انش نبي هغبلؼن ثبينذ اص لقنبػ خػ غيبت پبي اي ه ن ده اشافيل ثبلي ي ثب ن هقبيس ض ذ تب خ ا ذ اسصيبثي م ذ م اش ب چقذس ضجي ث د ا ذ. اعالػبت پبي ثخػ ظ بتي هتغيش پيبهذ دس اثتذاي مبسآصهبيي ه ن ببثل ا ذاص ايشي است ه ن ست ذ. س ش ثجنت اضاسش ايي اعالػبت پبي ثبيذ دس پش تنل هضالؼ ثجت س ضي ض د. بتي اعالػبت پي ست ت صيغ ببشي داس ذ س ش تشجيقي رمش هيب يل داه دسغذي اسنت. خغب نبي اسنتب ذاسد ف اغل اعوي بى ثشاي ت غيف ت ع ه بست يست ذ چ ى آ ب آهبس است جبعي ست ذ ت غيسي ثب هتغيش بيي م ضبهل 13
اػذاد م چني اص اش بي تشتيجي ست ذ ثه ل هشاتل ثيوبسي اص I تب IVي جبيذ ثػ ست هتغيش نبي پي سنت ثشخن سد ض د. دس ػ ؼ اػذاد سجت ب ثشاي ش اش تشتيجي ثبيذ اضاسش ض د. ػليشغن طذاس بي هتؼذد دس ه سد به بست ث دى آصهبيص هؼ ي داس ث دى تسب ت بي پبي ا جبم آ ب ص ضنبيغ اسنت. ثغ س ايذ آل دس پش تنل مبسآصهبيي لض م ا جبم تغجيق ثشاي هتغيش بي پبي اسوي ثب اسنتسبد اص آ نبليض م اسينب س ثبينذ هطخع ض د. ه سد 32: تؼذاد ضشمت م ذابى دس ش اش م دس ش آ بليض اسد هي ض ذ اي ن آيب آ بليض هشثن ط ثن افنشاد ثنب بػنذ دسهبى ث د است intertionي to treat analysis ػذم س د توبم ضشمت م ذابى دس آ بليض هوني است تبيج سا دچبس bias وبيذ. اهب ثيطتش مبسآصهبيي ب اعالػبت مبهنل ذاس ذ. هطنالتي دس پش تنل هوني است سخ د ذ ه ال بتي ثيوبساى هذاخل مبهل يب غقيح سا دسيبفنت وني م نذ ينب بتي تؼذاد موي ثيوبساى غيش اجذ ضشايظ ث اضتجب ثغ س تػبدفي دس اش ب بشاس هي ايش ذ. يل سا ت غي ضذ ثشاي ثشخ سد ثب ايي هسبئل آ بليض توبم ضشمت م ذابى ثش عجق اش ا لي اي است م ث آى سجت داد ضذ ا ذ غشف ظنش اص ايي م ثؼذا چ سخ داد است. ايي سا نبس intention-to-treat ويط ن ا جبهص آسبى يست. ثسيبس پنيص هني آيذ م ثشخي ثيوبساى هغبلؼ سا مبهل ن ذ هوني است اص هغبلؼ خبسج ض ذ يب اص دسهبى فؼبل ػقنت طني ي م نذ ث بثشايي دس پبيبى اسصيبثي وي ض ذ. ااش چ ايي ضشمت م ذابى سا وي ت اى دس آ بليض اسد مشد ص هشس م اسنت من ث آ بليض توبم ضشمت م ذابى دس دستش آ بليض intention-to-treat است ض د. بتي ثشخي ضشمت م نذابى من اعالػبت آ ب دس دستش است اص هغبلؼ خبسج هي ض ذ ايي ملو ث غ ست بدسست استسبد هي ض د. هن ال ثيونبسا ي م يچنذام اص دسهب بي ه سد ظش سا ث دليل ػذم سػبيت پش تنل دسيبفت نشد ذ. ثنشػنس آ نبليض هني ت ا نذ فقنظ ثن ضشمت م ذاب ي هقذ د ض د م توبم ضشايظ پش تنل سا اص لقبػ اجذ ضشايظ ث دى هذاخل ب اسصيبثي تبيج داس ذ. ث ايي آ بليض on treatment يب per protocol است هي ض د. اب ي ش د ع آ بليض اسائ هي ض د. خبسج مشدى ضشمت م ذابى اص آ بليض هي ت ا ذ سجت تيج ايشي بي اضتجب ضن د. آ نبليض intention-to-treat هؼون ال هغلن ة اسنت چ ى اص bias وشا ثب اص دست سفتي غيشتػبدفي ضشمت م ذابى جل ايشي هي م ذ. ه سد 36: اسائ تبيج ثشاي ش پيبهذ ا لي ثب ي 14
ثشاي ش پيبهذي تبيج هغبلؼ ثبيذ ثػ ست خالغ اي اص آى پيبهذ دس ش اش ثه ال سجت ضشمت م ذابى ثبينب ثنذ ى ب ع پيبهذ يب هيب گيي ا قشاف هؼيبس ا ذاص ايشي بي وشا ثب توبيض ثيي اش ب م ث آى ثثا ذاص تأثيشيي استن هني ض د اضاسش اشدد. ايي ه اسد ثبيذ ث س ض ي دس پش تنل هغبلؼ ت ضيح داد ض د ثشاي پيبهذ بي د تبيي ا ذاص اثش هوني است سجت خغش ثخغش سجيي odds ratio يب تسب ت خغش ثبضذ. ثشاي اعالػبت هذت صهبى ثقب ا ذاص اثنش هونني اسنت hazard ratio ينب تسنب ت دس صهبى ثقبي هيب ثبضذ ثشاي اعالػبت پي ست ا ذاص اثش وبى تسب ت دس هيب گيي بسنت. ف اغنل اعوي نبى ثبينذ ثنشاي توبيض ثيي اش ب دس ظش اشفت ض د. يل اضتجب ضبيغ اسائ ف اغل اعوي بى جذااب ثنشاي پيبهنذ دس نش انش ثجنبي اسائ آى ثشاي اثش دسهب ي است. استسبد اص فبغل اعوي بى دس سبل بي اخيش ثسيبس افضايص يبفت است ااش چ دس تخػع بي پضضني. ثب ج د اي نن هقبديش p هوني است ػال ثش ف اغل اعوي بى اسائ ض ذ اهب تبيج جبيذ فقظ ثػ ست هقبديش p اضاسش ض ذ. تبيج ثبيذ ثشاي توبم پيبهذ بي ا لي ثب ي عشح سيضي ضذ اضاسش ض د فقظ ثشاي آ بليض بيي م اص لقنبػ آهنبسي هؼ ي داس هي ض ذ. ه سد 39: شا آ بليض ا جبم ضذ اص جول آ بليض بي صيشاش ي تغجيقي اص بجل عشاتي ض ذ آ بليض بي هتؼذد داد بي ينسبى خغشيبفت بي ه جت مبرة سا افضايص هي د ذ. يسن ذابى ثبينذ دس ثشاثنش س سن ا جبم آ بليض بي صيشاش ي هتؼذد هقب هت م ذ. آ بليض بيي م دسپش تنل تققيق اص بجل تؼييي ضذ ا ذ ببثل اػتوبدتش اص آ بليض بي پيط بد ضذ ثب داد ب ست ذ. يس ذابى ثبيذ هؼل م م ذ م مذام آ بليض ب اص بجل عشاتي ضذ ا ذ. ه سد 38: توبم ببيغ يب ػ اسؼ جب جي بهغل ة ه ن دس ش اش هذاخل ثبيذ رمش اشدد. ام ش هذاخل ب ػال ثش اثشات ه سد ظش ػ اسؼ جب جي بخ است اغلت نبهغل ة داس نذ. خ ا نذابى ثن اعالػنبتي دس ه سد ضشس ب هضايبي هذاخ ل ب يبص داس ذ تب ثت ا ذ ت ػوي ن نبي ه غ قن ي هت ؼنبد ل ثگيش نذ. جن د هب ين ت اثنشات بهغل ة تبثيش صيبدي ثش هيضاى هسيذ ببثل بج ل دس ظش اشفت ضذى ينل هذاخلن خنبظ داسد. تونبم بنبيغ نبهغل ة هطب ذ ضذ دس تيي يل مبسآصهبيي ضش ستب تيج هذاخل يست ذ. ثشخي هوني است تيج ضؼيتي ثبض ذ م تقنت دسهبى بشاس اشفت است. مبسآصهبيي بي م تشل ضنذ تػنبدفي ث تنشيي سا سا ثنشاي تنبهيي ايو ني منبسآيي اعالػنبت اعالػبت فشا ن هي م ذ ااش چ وي ت ا ذ اثشات ثذ بدس سا ثيبث ذ. يس ذابى ثبيذ هطخع وبي ذ م چگ اثشات بهغل ة ػ اسؼ هغبلؼ سا ثجت اضاسش خ ا ذ مشد.. 15
16 ثق :